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La nuova scoperta apre la strada per il migliore trattamento del diabete

L'insulina, un ormone essenziale per lo zucchero di sangue di regolamentazione ed i lipidi, è prodotta normalmente dalle celle pancreatiche del β. In molta gente con il diabete, tuttavia, le celle pancreatiche non sono (o più) funzionali, causando una carenza cronica e potenzialmente interna dell'insulina che può soltanto essere controllata attraverso le iniezioni quotidiane dell'insulina. Tuttavia, questo approccio ha effetti contrari seri, compreso un rischio aumentato di ipoglicemia pericolosa e non ripara il bilanciamento metabolico. Per migliorare la terapia, i ricercatori all'università di Ginevra (UNIGE), Svizzera, hanno identificato una proteina chiamata S100A9 che, a certe condizioni, sembra fungere da regolatore dello zucchero e del lipido di sangue mentre evita gli effetti secondari più nocivi di insulina. Questa scoperta, quella può essere comunicazioni dentro colte della natura, apre la strada per il migliore trattamento del diabete e potrebbe migliorare significativamente la qualità di vita per decine di milioni di gente influenzata dalla carenza dell'insulina.

Oggi, le iniezioni dell'insulina sono essenziali per la sopravvivenza dei pazienti con il diabete di tipo 1 o un modulo severo del diabete di tipo 2. Tuttavia, questo trattamento non è senza rischio: la dose eccessiva può avviare l'ipoglicemia, cioè un calo nei livelli del glucosio di sangue che possono piombo al coma o persino alla morte. Ma underdosed, può piombo alla iperglicemia ugualmente pericolosa. Inoltre, l'insulina è compresa nel controllo dei chetoni, elementi che sono prodotti quando il fegato riparte i lipidi in assenza di glucosio sufficiente riserva, che diventano tossici in quantità troppo grande. Inoltre, i trattamenti insulinici a lungo termine causano il grasso in eccesso ed il colesterolo nel sangue e quindi aumenta il rischio di malattia cardiovascolare.

Già del 2010, il gruppo di Roberto Coppari, un professore al centro del diabete della facoltà di UNIGE di medicina, ha evidenziato i beni lipido-regolatori e del gluco- della leptina, un ormone coinvolgere nel controllo di fame. “Tuttavia, la leptina ha provato difficile utilizzare farmacologicamente in esseri umani dovuto lo sviluppo della resistenza di leptina„, dice Roberto Coppari. “per superare questo problema, abbiamo spostato il nostro fuoco sui meccanismi metabolici avviati dalla leptina piuttosto che sull'ormone stesso.„

Un'efficace proteina malgrado la sua cattiva reputazione

Gli scienziati hanno osservato i cambiamenti nel sangue dei mouse insulina-carenti a cui hanno amministrato la leptina ed hanno notato la presenza abbondante della proteina S100A9. “Questa proteina ha una cattiva reputazione perché, quando lega alla sua proteina S100A8 della sorella, crea un complesso chiamato calprotectin che causa i sintomi di molte malattie infiammatorie o autoimmuni,„ dice Giorgio Ramadori, un ricercatore al centro del diabete della facoltà di UNIGE di medicina e del primo autore di questo lavoro. “Tuttavia, da S100A9 d'espressione, possiamo, diminuire paradossalmente la sua combinazione nociva con S100A8, il calprotectin quindi d'inumidimento livella.„

I ricercatori poi hanno amministrato le dosi elevate di S100A9 ai loro mouse diabetici insulina-carenti ed hanno trovato la gestione migliore del glucosio ed il migliore controllo dei chetoni e dei lipidi, le due anomalie metaboliche che sono comuni nella gente con la carenza dell'insulina.

Per capire meglio come questo meccanismo traduce agli esseri umani, il gruppo del professor Coppari corrente sta conducendo un'indagine dal vivo clinica, in collaborazione con gli ospedali universitari di Ginevra, in pazienti con il tipo 1 e diabete di tipo 2 che presenta i livelli elevati molto dei chetoni e del glucosio. Vogliono identificare le correlazioni fra il livello di S100A9 nel sangue e la severità dei sintomi. “In esseri umani, studi precedenti già ha indicato che i livelli aumentati S100A9 correlano con i rischi diminuiti del diabete; quindi, questi risultati avanzano il piano d'appoggio la pertinenza clinica dei nostri dati. Come tale, corrente stiamo lavorando per progredire per sincronizzare i test clinici umani di I direttamente per verificare la sicurezza e l'efficacia di S100A9 nella carenza dell'insulina„, dice Roberto Coppari.

Verso i trattamenti combinati

Il gruppo poi ha fatto una seconda scoperta: La proteina S100A9 sembra soltanto lavorare in presenza di TLR4, un ricevitore posizionato sulla membrana delle celle sicure, compreso i adipocytes o le celle di sistema immunitario. “Perché? Per il momento, rimane misteriosa„, dice Roberto Coppari. I ricercatori corrente stanno lavorando ad un trattamento che combinerebbe le dosi basse di insulina e di S100A9 per migliorare il glucosio di controllo ed i chetoni e gli effetti secondari dell'insulina della alto-dose di limite. “Egualmente vogliamo decifrare il ruolo esatto di TLR4 per offrire una strategia terapeutica che raggiunge il bilanciamento delicato di controllo ottimale del glucosio di sangue, del chetone e del lipido.„

I pali sono alti: decine di milioni di gente richiede ad insulina ogni giorno durante le loro vite, un trattamento che è spesso difficile da saldare per sia i pazienti che i badante. La nuova strategia terapeutica proposta da Roberto Coppari ed il suo gruppo ha potuto notevolmente migliorare la loro qualità di vita.

Source:
Journal reference:

Ramadori, G. et al. (2019) S100A9 extends lifespan in insulin deficiency. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-019-11498-x