Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Les modifications épigénétiques peuvent mener au développement des essentiel, d'autres cancers

La plupart des cas de tumeur stromale gastro-intestinale (ESSENTIEL), un type de cancer de tissu mou (sarcome), sont provoqués par des mutations en gènes qui peuvent être effectivement visés avec des médicaments qui empêchent l'activité des enzymes de cancer-introduction d'escroc.

Mais un 10% environ à 20% d'essentiel n'ont des mutations pas identifiables ou visables. Maintenant, les chercheurs en collaboration de cancérologie de Boston-endroit ont expliqué les mécanismes qui permettent à ces cancers difficiles à traiter de se développer, et dans le laboratoire les expériences ont recensé les stratégies qui pourraient mener aux traitements neufs efficaces.

La recherche, un effort conjoint des chercheurs chez Massachusetts General Hospital (MGH), l'institut grand du MIT et le Harvard, Dana-Farber Cancer Institute (DFCI) et le Ludwig centrent à la Faculté de Médecine de Harvard (HMS), est publié dans la nature de tourillon.

D'une manière primordiale, les chercheurs montrent comment les modifications « épigénétiques » - changements de la façon dont l'indicatif des gènes est affiché par les cellules tumorales qui ne sont pas provoquées par des mutations génétiques - peuvent mener au développement des essentiel et d'autres cancers, et la façon dont il peut être possible de se mettre en court-circuit les machines de cancérigène.

Votre génome se compose d'environ 6 pieds d'ADN enveloppés très soigneusement pour s'insérer dans les cellules microscopiques. Un des tours que la cellule emploie pour rendre tout cet ADN compact est de l'attacher dans de petites boucles.

Le co-auteur supérieur Bradley E. Bernstein, DM, PhD, de MGH, institut grand et Ludwig centrent à Harvard

Il compare le procédé aux dentelles, dans lesquelles chaque boucle soigneusement attachée est séparée par un noeud. Le « noeud » dans les cellules est appelé un « isolant » dans le langage scientifique. Lui et ses collègues ont constaté qu'un de ces isolants maintient normalement un gène de cancérigène, FGF4, d'entrer en contact avec une extension d'ADN avec un contact puissant qui allume un gène indépendant. En cellules normales, le gène de cancérigène et le contact sont dans les boucles indépendantes et n'entrent entre eux en jamais contact. Cependant, sous quelques formes de l'ESSENTIEL, l'isolant n'est pas fonctionnel, les boucles fusionnent dans une, et le sur-contact active de manière erronée le gène du cancérigène FGF4.

Les chercheurs étudiaient une forme de l'ESSENTIEL qui manque des mutations particulières de cancérigène mais ont au lieu détruit le fonctionnement d'un CSAD appelé complexe d'enzymes, qui est normalement principal au rétablissement d'énergie dans la cellule. Comment le déficit de CSAD contribué à cette malignité était un mystère, mais un indice intéressant était qu'une méthylation appelée de processus d'ADN, qui ajoute les petites « balises chimiques à l'ADN, revved anormalement dans des tumeurs CSAD-déficientes. L'équipe a constaté que la méthylation excédentaire a détruit beaucoup d'isolants dans ces tumeurs, menant aux contacts anormaux entre les sur-contacts et les oncogenes. En plus de l'isolant abrupt qui a activé l'oncogene FGF4, ils ont recensé un isolant abrupt par seconde près d'un gène normal KIT appelé - le gène qui est anormalement activé par une mutation dans la plupart des autres essentiel.

Pour valider leurs découvertes, les chercheurs puis transplantés une tumeur humaine d'ESSENTIEL dans une souris pour produire avatar de modèle expérimental ou un « de souris ». Ils ont prouvé que leur modèle « met à jour loyalement l'epigenetics de la tumeur parentale » comprenant la méthylation suralimentée d'ADN et les isolants défectueux.

En conclusion, les chercheurs ont prouvé que l'accroissement des tumeurs modèles pourrait être supprimé avec une classe de médicaments seul connue sous le nom d'inhibiteurs (FGFR) de récepteur de facteur de croissance des fibroblastes, ou ou en combination avec enzyme-empêcher a visé le sunitinib appelé de traitement (Sutent®), un médicament approuvé par le FDA pour la demande de règlement de l'ESSENTIEL.

« Bien que quelques traitements visés peuvent aider les patients CSAD-déficients d'ESSENTIEL, les enfants et les jeunes adultes qui obtiennent type cette forme de l'ESSENTIEL développent généralement la résistance rapidement aux médicaments visés par norme. Les analyses de notre recherche de collaboration peuvent ouvrir les avenues neuves pour des combinaisons de contrôle des traitements neufs dans ce sous-ensemble d'ESSENTIEL et d'autres cancers, » a dit la DM de George Demetri, le co-auteur supérieur du Dana-Farber Cancer Institute et le centre de Ludwig à Harvard. Bernstein ajoute que « l'approuvé par le FDA le premier médicament de FGFR-inhibiteur pour la demande de règlement du cancer de la vessie métastatique plus tôt cette année, et ce peuvent être re-but possible ce ou médicaments assimilés à l'étude pour traiter l'ESSENTIEL CSAD-déficient. »

Source:
Journal reference:

Flavahan, W. A. et al. (2019) Altered chromosomal topology drives oncogenic programs in SDH-deficient GIST. Nature. doi.org/10.1038/s41586-019-1668-3