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Ricerca: La via alternativa a produzione degli ormoni maschii è presente durante lo sviluppo fetale umano

La ricerca piombo dalle università di Birmingham e di Manchester ha fatto una connessione fra gli ormoni maschii dei prodotti dei wallaby del bambino di modo e come alcune ragazze umane nascono con gli organi genitali che somigliano a quelli di un ragazzo.

La ricerca, pubblicata in PNAS e di supporto dalla fiducia di Wellcome e dal Consiglio di ricerca medica, indica che una via alternativa alla produzione degli ormoni maschii attivi - precedentemente identificati nei giovani tammar del sacchetto del wallaby - è presente e attiva durante lo sviluppo fetale umano.

Analizzando l'urina dai bambini umani neonati, il gruppo ha mostrato che questa via alternativa è particolarmente attiva quando le ragazze neonate nascono con un disordine - iperplasia adrenale congenita (CAH) - in cui i loro organi genitali somigliano a quello di un ragazzo.

CAH è uno stato ereditato causato dalle mutazioni in geni che codificano gli enzimi in questione nella fabbricazione degli ormoni steroidi nelle ghiandole surrenali. Le ghiandole surrenali sono organi a forma di cono che si siedono sopra ogni rene. Rendono una serie di ormoni necessari per la funzione sana dell'organismo. Nella gente con CAH, le ghiandole surrenali non possono fare abbastanza di un ormone chiamato cortisol. Mentre cominciano lavorare più duro nei tentativi di fare più cortisol aumentano di dimensione.

I bambini con CAH nascono con una serie di cambiamenti fisici. Le loro ghiandole surrenali sono spesso più grandi del normale, anche alla nascita. Le ragazze con CAH possono essere sopportate con gli organi sessuali esterni che sembrano più maschili di essi dovrebbero. Se non trattato, sia i ragazzi che le ragazze svilupperanno le caratteristiche sessuali iniziali, molto prima che la pubertà normale dovrebbe cominciare.

Il professor Wiebke Arlt, Direttore dell'università di istituto di Birmingham di metabolismo e sistemi ricerca, spiegato:

La produzione degli ormoni maschii richiede solitamente la produzione del testoterone nelle gonadi prima dell'ormone maschio più potente, DHT, è formata dal testoterone in interfaccia genitale, che fa il fallo dei bambini maschii svilupparsi.

“CAH è un disordine ereditato in cui la sovrapproduzione degli ormoni maschii provoca una ragazza di neonato con CAH che ha un clitoride somigliare ad un pene e spesso inizialmente guarda i loro organi genitali sembra sembrare maschio.

“Abbiamo supposto che questo fosse dovuto una via alternativa dell'androgeno a DHT non secondo la formazione di testoterone. Questa via precedentemente è stata indicata per esistere nei giovani tammar del sacchetto del wallaby, ma mai in esseri umani.„

Neil Hanley, professore di medicina all'università di Manchester e di direttore di ricerca ed innovazione alle fondamenta di NHS dell'università di Manchester si fida di, aggiunto: “Facendo uso delle celle dell'organo a partire dalle fasi in anticipo di sviluppo fetale umano, potremmo indicare che questa via alternativa proposta è presente e attiva presto durante lo sviluppo, con i contributi dalle ghiandole surrenali, dalle gonadi e dall'interfaccia genitale.„

Il gruppo ha raccolto l'urina dalle bambine neonate con CAH e dai bambini in buona salute e potrebbe indicare che i bambini con CAH ancora hanno espulso un gran numero di steroidi alternativi di via per le settimane primissime dopo la nascita.

Il Dott. Nicole Reisch, un ex ricercatore di Marie Curie all'università di Birmingham, ha detto: “In provetta sperimentiamo, abbiamo fornito la prova quantitativa supplementare che la via alternativa è più importante della via classica dell'androgeno per lo sviluppo delle caratteristiche maschii in ragazze CAH.

“Catturato insieme, i nostri risultati indicano che la via alternativa dell'androgeno è presente e attiva durante lo sviluppo fetale umano e che ha un ruolo chiave nello sviluppo delle caratteristiche fisiche maschii degli organi genitali esterni delle ragazze con CAH.„

Dott. Angela Taylor, un collega postdottorale senior dell'università di Birmingham, aggiunta: “Questo è la prima volta che la prova diretta è stata fornita per l'esistenza della via alternativa dell'androgeno nel feto umano durante il periodo di tempo principale in cui gli organi genitali interni ed esterni sono formati.„

Questo primo della sua ricerca gentile, che ha assunto la direzione di una decade per completare, ha messo a fuoco su un determinato tipo di CAH (carenza variabile dell'ossidoriduttasi P450 di CAH). Comunque i ricercatori dicono che è molto probabile che i risultati egualmente si applicano ad una variante molto più comune di CAH (carenza 21-hydroxylase), che pregiudica uno in 12.000 bambini sopportati nel Regno Unito.

Il professor Arlt ha aggiunto: “I nostri risultati indicano che la via alternativa dell'androgeno è un contributore dominante se non il driver dell'eccesso maschio dell'ormone quel risultati nello sviluppo delle caratteristiche fisiche maschii degli organi genitali esterni in ragazze neonate con CAH.„

Il professor Arlt, che è supportato dall'istituto nazionale per il centro di ricerca biomedico di Birmingham della ricerca di salubrità (NIHR), conclude: “I risultati forniscono una comprensione fondamentale in come la natura funziona ed in come lo sviluppo sessuale si presenta durante il periodo fetale e che gli ormoni e le vie sono compresi nella produzione dell'androgeno sia nelle gravidanze normali che nelle gravidanze con i bambini di CAH.

“Questo potrebbe, con ulteriore ricerca, provoca l'individuazione delle soluzioni migliori per impedire lo sviluppo delle caratteristiche fisiche maschii degli organi genitali esterni in ragazze neonate con CAH.„

Source:
Journal reference:

Reisch, N. et al. (2019) Alternative pathway androgen biosynthesis and human fetal female virilization. Proceedings of the National Academy of Sciences. doi.org/10.1073/pnas.1906623116.