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Pesquisa: O caminho alternativo à produção das hormonas masculinas esta presente durante a revelação fetal humana

A pesquisa conduzida pelas universidades de Birmingham e de Manchester fez uma conexão entre as hormonas masculinas do produto dos ualabis do bebê da maneira e como algumas meninas humanas são nascidas com genitais que se assemelham àqueles de um menino.

A pesquisa, publicada em PNAS e apoiada pela confiança de Wellcome e pelo Conselho de investigação médica, mostra que um caminho alternativo à produção de hormonas masculinas activas - identificadas previamente nos jovens tammar do malote do ualabi - esta presente e active durante a revelação fetal humana.

Analisando a urina dos bebês humanos recém-nascidos, a equipe mostrou que este caminho alternativo é particularmente activo quando as meninas recém-nascidas são nascidas com uma desordem - hiperplasia ad-renal congenital (CAH) - em qual seus genitais se assemelham àquele de um menino.

CAH é uma condição herdada causada por mutações nos genes que codificam as enzimas envolvidas em fazer hormonas esteróides nas glândulas ad-renais. As glândulas ad-renais são os órgãos cónicos que se sentam sobre cada rim. Fazem um número de hormonas necessárias para a função saudável do corpo. Nos povos com CAH, as glândulas ad-renais não podem fazer bastante de uma hormona chamada cortisol. Enquanto começam trabalhar mais duramente nas tentativas de fazer mais cortisol aumentam em tamanho.

Os bebês com CAH são nascidos com um número de mudanças físicas. Suas glândulas ad-renais são frequentemente maiores do que o normal, mesmo no nascimento. As meninas com CAH podem ser carregadas com órgãos de sexo externos que parecem mais masculinos do que elas devem. Se não tratado, os meninos e as meninas desenvolverão características sexuais adiantadas, bem antes que a puberdade normal deva começar.

O professor Wiebke Arlt, director da universidade do instituto de Birmingham do metabolismo e sistemas pesquisa, explicado:

A produção das hormonas masculinas exige geralmente a produção de testosterona nas gónada antes da hormona masculina a mais poderosa, DHT, é formada da testosterona na pele genital, que faz o falo dos bebês masculinos crescer.

“CAH é uma desordem herdada em que a superproduçao das hormonas masculinas conduz a um bebé recém-nascido com o CAH que tem um clitóris se assemelhar a um pénis, e frequentemente no início olha seus genitais parece olhar masculino.

“Nós supor que este é devido a um caminho alternativo do andrógeno a DHT não segundo a formação de testosterona. Este caminho tem sido mostrado previamente para existir nos jovens tammar do malote do ualabi, mas nunca nos seres humanos.”

Neil Hanley, professor de medicina na universidade de Manchester e de director de investigação e inovação na fundação da universidade NHS de Manchester confia, adicionado: “Usando pilhas do órgão das fases adiantadas de revelação fetal humana, nós poderíamos mostrar que este caminho alternativo propor esta presente e active cedo durante a revelação, com contribuições das glândulas ad-renais, das gónada e da pele genital.”

A equipe recolheu a urina dos borrachos recém-nascidos com CAH e dos bebês saudáveis e pôde mostrar que os bebês com CAH ainda excretaram grandes quantidades de esteróides alternativos do caminho para as semanas primeiras após o nascimento.

O Dr. Nicole Reisch, um research fellow anterior de Marie Curie na universidade de Birmingham, disse: “No tubo de ensaio experimentamos, nós fornecemos a evidência quantitativa adicional que o caminho alternativo é mais importante do que o caminho clássico do andrógeno para a revelação das características masculinas nas meninas o CAH.

“Tomado junto, nossos resultados mostram que o caminho alternativo do andrógeno esta presente e active durante a revelação fetal humana e que tem um papel chave na revelação das características físicas masculinas dos genitais externos das meninas com CAH.”

Dr. Angela Taylor, um companheiro pos-doctoral superior da universidade de Birmingham, adicionada: “Isto é a primeira vez que a evidência directa estêve fornecida para a existência do caminho alternativo do andrógeno no feto humano durante o período de tempo principal em que os genitais internos e externos são formados.”

Este primeiro de sua pesquisa amável, que tomou sobre uma década a completo, centrou-se sobre um determinado tipo de CAH (deficiência variante da oxidorredutase P450 de CAH). Porém os pesquisadores dizem que é muito provável que os resultados igualmente se aplicam a uma variação muito mais comum de CAH (deficiência 21-hydroxylase), que afecte um em 12.000 bebês carregados no Reino Unido.

O professor Arlt adicionou: “Nossos resultados mostram que o caminho alternativo do andrógeno é um contribuinte dominante se não o motorista do excesso masculino da hormona esse resultados na revelação das características físicas masculinas dos genitais externos em meninas recém-nascidas com CAH.”

O professor Arlt, que é apoiado pelo instituto nacional para o centro de pesquisa biomedicável de Birmingham da pesquisa da saúde (NIHR), conclui: “Os resultados fornecem uma introspecção fundamental em como a natureza trabalha e em como a revelação sexual ocorre durante o período fetal e que as hormonas e os caminhos são envolvidos na produção do andrógeno em gravidezes normais e nas gravidezes com as crianças de CAH.

“Isto pôde, com pesquisa mais adicional, conduz a encontrar melhores soluções para impedir a revelação das características físicas masculinas dos genitais externos em meninas recém-nascidas com CAH.”

Source:
Journal reference:

Reisch, N. et al. (2019) Alternative pathway androgen biosynthesis and human fetal female virilization. Proceedings of the National Academy of Sciences. doi.org/10.1073/pnas.1906623116.