Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

La nuova droga tratta l'infiammazione relativa alla malattia di cuore ereditata in giovani atleti

Quando i giovani atleti avverte la morte cardiaca improvvisa mentre funzionano giù il campo da gioco, è solitamente dovuto cardiomiopatia aritmogenica (ACM), una malattia di cuore ereditata. Ora, i ricercatori di Johns Hopkins hanno fatto il nuovo indicatore luminoso sul ruolo del sistema immunitario nella progressione di ACM e, nel trattamento, hanno scoperto una nuova droga che potrebbe contribuire ad impedire i sintomi e la progressione di malattia di ACM ad infarto in alcuni pazienti.

La nuova droga tratta l
Un cuore sano del mouse (lasciato), un cuore del mouse con cardiomiopatia (centro) e un cuore del mouse con cardiomiopatia trattato con la droga Bay-11-7082 (destra) di N-F-κB-didascalia. Credito: Circolazione

“Abbiamo rend contoere che l'infiammazione del muscolo di cuore in ACM è molto più complicata di abbiamo pensato, ma anche potremmo fornire una strategia terapeutica,„ dice Stephen Chelko, Ph.D., assistente universitario di medicina alla scuola di medicina di Johns Hopkins University ed autore senior di nuovo documento, in settembre nella circolazione.

In ACM, i pazienti harbor spesso le mutazioni in c'è ne dei cinque geni che compongono il desmosome cardiaco -- il materiale gluelike che tiene insieme le celle del cuore e le guide coordinano la sincronizzazione meccanica ed elettrica delle celle del cuore. A causa di questo, spesso è chiamato “una malattia del desmosome cardiaco.„ In pazienti con ACM, le celle del cuore tirano a parte col passare del tempo e queste celle sono sostituite con il tessuto nocivo e infiammato della cicatrice. Queste cicatrici possono aumentare il rischio di istanze dei ritmi irregolari del cuore e piombo alla morte cardiaca improvvisa se il tessuto della cicatrice induce la parete del cuore a irrigidirsi e lo rende incapace di pompare.

Se una persona è informata che portano una mutazione genetica ACM-causante, medici aiutano loro per evitare la morte cardiaca attraverso i cambiamenti di stile di vita, quale la restrizione di esercizio ed i farmaci che tengono la loro frequenza cardiaca bassa. Tuttavia, non ci sono corrente droghe che trattano i difetti strutturali di fondo del desmosome. La gente che vive per molti anni ancora con ACM accumula il tessuto e l'infiammazione della cicatrice nei loro cuori, piombo alla malattia di cuore cronica.

Abbiamo teso nel passato ad osservare ACM come qualcosa che uccisioni dovuto un evento aritmico improvviso. Ma ora stiamo cominciando inoltre vederlo come malattia infiammatoria cronica che può progredire più lentamente col passare del tempo, piombo all'infarto.„

Stephen Chelko, Ph.D., assistente universitario di medicina alla scuola di medicina di Johns Hopkins University

Chelko ed i suoi colleghi hanno voluto determinare la causa molecolare di infiammazione nei cuori della gente con ACM. Così hanno studiato i mouse con una mutazione ACM-causante come pure le celle di muscolo del cuore generate dalle cellule staminali isolate da un paziente di ACM. Hanno trovato che l'infiammazione connessa con la malattia è risultato da due cause separate. In primo luogo, hanno notato gli alti livelli dei macrofagi, un tipo di cella immune che è trovata normalmente ai siti di infiammazione, quali intorno ai tagli o le raschiature che sono curativi.

“I macrofagi sono solitamente i bravi ragazzi che contribuiscono a guarire una ferita e poi ad andare,„ hanno detto Chelko. “Ma in ACM permanentemente stanno installando il reparto nel cuore, che, diminuisce col passare del tempo la sua funzione.„

Il gruppo di Chelko egualmente ha trovato che in ACM, le celle stesse del cuore sono avviate da una proteina conosciuta come il kappa-indicatore-catena-rinforzatore nucleare di fattore dei linfociti B attivati (N-F-κB) per produrre i prodotti chimici chiamati citochine, che fungono da gavitelli viaggiatori per altre celle e molecole infiammatorie. Quando i ricercatori hanno trattato i mouse o hanno isolato le celle con una droga che blocca N-F-κB, celle del cuore fermate producendo molte di queste citochine, piombo all'infiammazione ed all'infiltrazione in diminuzione delle celle infiammatorie. Nei modelli del mouse di ACM, gli animali trattati con la droga Bay-11-7082 di N-F-κB-didascalia hanno avuti un aumento duplice nella funzione del cuore, misurata da quanto sangue i loro cuori potrebbero pompare rispetto col passare del tempo agli animali non trattati di ACM. Egualmente hanno avuti una riduzione duplice del tessuto nocivo ed infiammatorio della cicatrice nel cuore.

Più di un terzo dei pazienti con ACM che muoiono della morte cardiaca improvvisa ha sintomi cardiaci non precedenti, in modo da mai non saprebbe per cercare il trattamento. Tuttavia, per i parenti di questa gente che scopre che portano una mutazione genetica che causa ACM -- o coloro che scopre la mutazione per altre ragioni -- una droga potrebbe contribuire ad evitare la malattia di cuore a lungo termine, Chelko ha detto.

Mentre la droga Bay-11-7082 corrente è utilizzata soltanto nel laboratorio per gli scopi sperimentali, gli Stati Uniti Food and Drug Administration hanno approvato il canakinumab, una droga che mira alla stessa via infiammatoria, per uso nell'artrite giovanile e una collezione le sindromi automatico-infiammatorie rare. Canakinumab egualmente sta studiando per uso nella coronaropatia. Il gruppo di Chelko ora sta studiando se questa droga avrebbe lo stesso effetto di Bay-11-7082 in ACM.

Siamo molto emozionanti trovare una droga approvata dalla FDA che può diminuire l'infiammazione del cuore in ACM e siamo desiderosi di effettuare la più ricerca infine per aiutare coloro che porta queste mutazioni genetiche.„

Stephen Chelko, Ph.D.

Source:
Journal reference:

Chelko, S.P, et al. (2019) Therapeutic Modulation of the Immune Response in Arrhythmogenic Cardiomyopathy. Circulation. doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.119.040676.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Johns Hopkins Medicine. (2019, October 17). La nuova droga tratta l'infiammazione relativa alla malattia di cuore ereditata in giovani atleti. News-Medical. Retrieved on September 18, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20191017/New-drug-treats-inflammation-related-to-inherited-heart-disease-in-young-athletes.aspx.

  • MLA

    Johns Hopkins Medicine. "La nuova droga tratta l'infiammazione relativa alla malattia di cuore ereditata in giovani atleti". News-Medical. 18 September 2021. <https://www.news-medical.net/news/20191017/New-drug-treats-inflammation-related-to-inherited-heart-disease-in-young-athletes.aspx>.

  • Chicago

    Johns Hopkins Medicine. "La nuova droga tratta l'infiammazione relativa alla malattia di cuore ereditata in giovani atleti". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20191017/New-drug-treats-inflammation-related-to-inherited-heart-disease-in-young-athletes.aspx. (accessed September 18, 2021).

  • Harvard

    Johns Hopkins Medicine. 2019. La nuova droga tratta l'infiammazione relativa alla malattia di cuore ereditata in giovani atleti. News-Medical, viewed 18 September 2021, https://www.news-medical.net/news/20191017/New-drug-treats-inflammation-related-to-inherited-heart-disease-in-young-athletes.aspx.