Les chercheurs analysent le neurodegeneration lié à FXTAS en mesurant le comportement de moteur

Le trouble neurologique FXTAS (prononcé « fax-TAS ») provient d'un premutation génétique vu dans une sur toutes les 151 femmes et un sur tous les 468 hommes, appelé le premutation FMR1.

Il y a juste 15 ans, le tremblement/syndrome X-associés fragiles d'ataxie (FXTAS) a été découvert par Randi Hagerman, un docteur qui a vu plusieurs de ses patients de syndrome du X fragile a eu des grands-pères avec un tremblement, selon la fondation fragile nationale de X. Ces parents plus âgés éventuellement se sont avérés pour avoir le premutation FMR1, et on ont montré des sympt40mes neurologiques apparentés à la maladie de Parkinson ou à la maladie d'Alzheimer de tôt-début.

Mais beaucoup reste à découvrir au sujet de FXTAS. Par exemple, il n'y a pas beaucoup de compréhension des traits quantitatifs de sympt40me dans des transporteurs vieillissants de premutation à aider à recenser le neurodegeneration. Pas tous les transporteurs du premutation FMR1 continuent pour développer FXTAS, cependant, et les chercheurs arguent du fait que les bornes tôt du début de la maladie aideront à recenser les patients qui pourraient tirer bénéfice d'un diagnostic plus tôt et d'une demande de règlement.

Maintenant, dans la recherche juste publiée dans les frontières en neurologie intégratrice, une équipe de recherche a siégé à l'université de l'institut de durée du Kansas avait l'habitude un test d'adhérence-force pour analyser le fonctionnement Sensorimoteur (rugueux apparenté à la coordination oeil-main) dans les gens avec le premutation FMR1, dans le but de déterminer le risque de FXTAS et la gravité.

« Ce qui se produiront sont il y a un tremblement cinétique, une secousse des mains, car ces gens essayent d'atteindre pour que des objectifs ou l'essai fasse un certain tri d'action coordonnée, » a dit le déambulateur McKinney, auteur important et étudiant au doctorat de la psychologie de l'enfant clinique à KU, qui a exécuté la recherche du papier au laboratoire du CERVEAU de KU dirigé par Matt Mosconi, directeur associé de l'institut de durée et professeur agrégé dans le programme clinique de psychologie de l'enfant. « Certains ont également des problèmes avec la marche et le reste. Sur cela, certains ont des difficultés cognitives significatives et des sympt40mes psychiatriques. Ainsi, ils sont en danger pour des niveaux supérieurs de dépression, d'inquiétude et de déclin cognitif. »

Mais dans beaucoup des transporteurs du premutation du FMR1 de FXTAS, les sympt40mes sont tout à fait subtile.

Il y a un défi énorme dans le domaine dans cela que nous n'avons aucune voie de prévoir qui va continuer pour développer la maladie et qui toujours demeure saine ou ne montrera aucun signe de la maladie. Nous étions intéressés à regarder des mesures réellement quantifiables et réellement précises de leur comportement -- voyaient si les gens qui ne les ont pas pensés avaient la maladie montraient peut-être que quelques sympt40mes de baisse initiale qui n'auraient pas étée détectables par des neurologues ou par leur docteur, ou même remarqué seuls. Ainsi, nous avons recruté les gens qui réellement n'ont pas pensé que quelque chose avait tort avec eux. »

Déambulateur McKinney, auteur important et étudiant au doctorat de la psychologie de l'enfant clinique à KU

McKinney et collègues ont employé un test passionnant de précision, où 26 participants avec le premutation FMR1 et 31 participants de contrôle sans premutation ont été invités à manipuler des barres sur un écran visuel en serrant un dispositif. Les chercheurs ont mesuré la vitesse et l'exactitude avec lesquelles les personnes ont appuyé.

« Pour commencer par, ils n'ont pas pensé qu'ils montraient tous les signes de la maladie, » McKinney a dit. « Ils ont reçu le dépistage génétique pour confirmer qu'ils étaient des transporteurs de premutation -- et a également subi un bilan neurologique. Et tandis que certains d'entre eux ne montraient aucun sympt40me, quelques signes doux montrés de la maladie et certains même a montré plus de niveaux modérés de sympt40me. Mais, aucun de eux n'avait été recensé en tant qu'en n'ayant FXTAS, et aucun de eux rapportés n'ayant aucune préoccupation -- ils ont juste supposé que les changements de leurs capacités de moteur faisaient partie de vieillissement normal. Mais d'autre part, car nous les avons reposés avalez et avez fait cet essai en laboratoire, et avez mesuré leur comportement précis de moteur, certains d'entre eux montraient réellement des déficits moteurs détectables et significatifs. »

Selon les chercheurs, « les transporteurs de premutation étaient plus lents pour démarrer appuyer, et puis quand ils ont appuyé, ils ont augmenté leur force à un régime plus lent. Puis, quand ils ont essayé de mettre à jour une adhérence régulière, ils ont lutté règlent à avec précision et rapidement leur force quand les barres elles étaient observation déménagée davantage à part. Ces problèmes de moteur ont été associés à des premutations plus sévères du gène FMR1 et à des sympt40mes cliniquement calibrés plus sévères de FXTAS proposant qu'ils puissent être des indicateurs de qui ou a déjà commencé à développer la maladie. »

Ce travail a été abouti par McKinney et Mosconi et collaborateurs multiples impliqués comprenant Shannon Kelly, aide à la recherche licenciée de KU à l'institut et à l'étudiant au doctorat de durée au programme clinique de psychologie de l'enfant ; Zheng Wang de l'université de la Floride ; Pravin Khemani de l'institut suédois de neurologie ; Le Su Lui de l'hôpital occidental de la Chine de l'université de Sichuan, et la zone blanche de Stormi de l'École de Médecine d'université d'Emory.

Les chercheurs ont concentré sur un endroit des chromosomes X des participants appelés le gène FMR1 et particulièrement à la séquence (CGG) de trinucleotide de cytosine-guanine-guanine sur ce gène. De personnes les répétitions de l'exposition 5-50 CGG type sur le gène FMR1, mais les répétitions de l'exposition 55-200 CGG de transporteurs du premutation FMR1, et les pleines mutations du gène FMR1 comportent plus de 200 répétitions de CGG et entraînent le syndrome du X fragile - la forme héritable la plus courante des invalidités intellectuelles et de développement. Les personnes avec des allèles du premutation FMR1 sont en danger pour avoir un enfant avec le syndrome du X fragile et pour développer FXTAS car elles vieillissent. Mais, que les transporteurs de premutation développeront FXTAS reste un mystère, et beaucoup de cas sont manqués.

« Avec certaines des mesures de moteur, nous pouvions faire fonctionner des analyses de corrélation et voir comment nos mesures de moteur ont associé à la longueur des premutations des gens, ou le nombre de répétitions de CGG, » McKinney a dit. « Nous avons vu que plus long la région de répétition du CGG de la personne était, moins leur sortie de moteur était complexe. Nous voulons le signe d'être gentils et complexes -- si quelqu'un produit la force, nous voudrions le signe d'être irréguliers, nous voulons qu'ils rentrent toute l'information visuelle, tactile et autre sensorielle et mettre à jour continuellement leur comportement de moteur pour être précis. Malheureusement, dans notre échantillon, les gens qui ont eu plus long des longueurs de répétition de CGG ont eu le signe moins-complexe, qui est plus caractéristique d'un tremblement -- peut-être même un tremblement subclinique détectable le participant ne se rend pas même compte d'encore. »

Les chercheurs dans le laboratoire de CERVEAU à KU maintenant recrutent des personnes avec et sans le premutation FMR1 entre les âges de 50-80 ans pour une étude complémentaire complémentaire qui également aidera à déterminer les mécanismes de cerveau liés aux problèmes de moteur qu'elles étudient. Ceux intéressés à participer pendant la phase suivante de cette recherche devraient envoyer [email protected] ou visiter le site Web.

Source:
Journal reference:

McKinney, W.S., et al. (2019) Precision Sensorimotor Control in Aging FMR1 Gene Premutation Carriers. Frontiers in Integrative Neuroscience. doi.org/10.3389/fnint.2019.00056.