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I ricercatori analizzano il neurodegeneration collegato a FXTAS misurando il comportamento del motore

Il disordine neurologico FXTAS (“fax-tas„ pronunciato) proviene da un premutation genetico veduto in una di ogni 151 donna ed in uno di ogni 468 uomini, chiamato il premutation FMR1.

Appena 15 anni fa, il tremito/sindrome X-associati fragili di atassia (FXTAS) è stata scoperta da Randi Hagerman, un medico che ha veduto molti dei suoi pazienti di sindrome dell'x fragile ha avuta nonni con un tremito, secondo le fondamenta fragili nazionali di X. Questi parenti più anziani finalmente sono stati trovati per avere il premutation FMR1 e molti hanno mostrato i sintomi neurologici analoghi della malattia del Parkinson o del morbo di Alzheimer di presto-inizio.

Ma molto resta indagare su FXTAS. Per esempio, non c' è molta comprensione dei tratti quantitativi di sintomo in portafili di premutation di invecchiamento da contribuire ad identificare il neurodegeneration. Non tutti i portafili di premutation FMR1 continuano a sviluppare FXTAS, tuttavia ed i ricercatori sostengono che gli indicatori in anticipo dell'inizio di malattia contribuiranno ad identificare i pazienti che potrebbero trarre giovamento dalla diagnosi precoce e dal trattamento.

Ora, nella ricerca pubblicata appena nelle frontiere in neuroscienza integrante, un gruppo di ricerca ha acquartierato all'università di istituto della durata di Kansas ha usato una prova della pinsa-forza per analizzare la funzione sensorimotoria (approssimativamente analoga di coordinazione mano-occhio) nella gente con il premutation FMR1, allo scopo di determinare il rischio e la severità di FXTAS.

“Che cosa accadranno sono là sono un tremito cinetico, stringere delle mani, poichè queste gente provano a raggiungere affinchè gli oggetti o la prova facessero un certo ordinamento di atto coordinato,„ ha detto il camminatore McKinney, autore principale e studente di laurea di psicologia infantile clinica a KU, che ha realizzato la ricerca del documento al laboratorio del CERVELLO di KU intestato da Matt Mosconi, direttore associato dell'istituto della durata e professore associato nel programma clinico di psicologia infantile. “Alcuni egualmente hanno problemi con la camminata ed il bilanciamento. Sopra quello, alcuni hanno le difficoltà conoscitive significative e sintomi psichiatrici. Così, sono a rischio delle più alte tariffe della depressione, dell'ansia e del declino conoscitivo.„

Ma in molti portafili del premutation del FMR1 di FXTAS, i sintomi sono abbastanza sottili.

C'è una sfida enorme nel campo in quanto che non abbiamo modo di predizione del chi sta andando continuare a sviluppare la malattia e chi ancora rimane sana o non mostrerà alcuni segni della malattia. Eravamo interessati nell'esame misure realmente quantificabili e realmente precise del loro comportamento -- per vedere se la gente che non le ha pensate avesse la malattia forse stavano mostrando alcuni sintomi del calo iniziale che non sarebbero stati rilevabili dai neurologi o dal loro medico, o persino notato da soli. Così, abbiamo reclutato la gente che realmente non ha pensato che qualche cosa fosse sbagliata con loro.„

Camminatore McKinney, autore principale e studente di laurea di psicologia infantile clinica a KU

McKinney ed i colleghi hanno usato una prova commovente di precisione, in cui 26 partecipanti con il premutation FMR1 e 31 partecipante di controllo senza il premutation sono stati chiesti di manipolare le barre su un video schermo schiacciando un'unità. I ricercatori hanno misurato la velocità e l'accuratezza con cui le persone hanno stampato.

“Per cominciare con, non hanno pensato che stessero mostrando tutti i segni della malattia,„ McKinney ha detto. “Hanno ricevuto il test genetico per confermare che erano portafili di premutation -- ed egualmente ha subito una valutazione neurologica. E mentre alcuni di loro non hanno mostrato sintomi, alcuni segni delicati indicati della malattia ed alcuni anche ha mostrato più livelli moderati di sintomo. Ma, nessuno di loro erano stati identificati come avendo FXTAS e nessuno di loro hanno riferito avere tutte le preoccupazioni -- hanno presupposto appena che i cambiamenti nelle loro abilità del motore fa parte di invecchiamento normale. Ma d'altra parte, poichè se li siamo seduti scoli e fatto questa prova di laboratorio ed ha misurato il loro comportamento preciso del motore, alcuni di loro realmente stavano mostrando i deficit rilevabili e significativi del motore.„

Secondo i ricercatori, “i portafili di premutation erano più lenti avvi stampare e poi quando hanno stampato, hanno aumentato la loro forza ad una tariffa più lenta. Poi, quando hanno provato a mantenere una pinsa costante, hanno lottato a precisamente e rapido regolano la loro forza quando le barre essi erano guardare mobile più ulteriormente a parte. Questi problemi del motore sono stati associati clinicamente con i premutations più severi del gene FMR1 ed i sintomi stimati più severi di FXTAS che suggeriscono che potessero essere indicatori di chi o già ha cominciato sviluppare la malattia.„

Questo lavoro piombo da McKinney e Mosconi e collaboratori multipli interessati compreso Shannon Town Kelly, assistente di ricerca laureato di KU all'istituto della durata ed allo studente di laurea al programma clinico di psicologia infantile; Zheng Wang dell'università di Florida; Pravin Khemani dell'istituto svedese di neuroscienza; L'Unione Sovietica Lui dell'ospedale ad ovest della Cina dell'università di Sichuan e bianco di Stormi della scuola di medicina di Emory University.

I ricercatori messi a fuoco su un'area dei cromosomi X dei partecipanti hanno chiamato il gene FMR1 e specificamente alla sequenza (CGG) di trinucleotide della citosina-guanina-guanina su questo gene. Delle persone le ripetizioni di manifestazione 5-50 CGG tipicamente sul gene FMR1, ma le ripetizioni di manifestazione 55-200 CGG dei portafili di premutation FMR1 e mutazioni complete del gene FMR1 comprendono più di 200 ripetizioni di CGG e causano il sindrome dell'x fragile - il modulo ereditabile più comune delle inabilità intellettuali ed inerenti allo sviluppo. Le persone con gli alleli di premutation FMR1 sono a rischio di avere un bambino con il sindrome dell'x fragile e per sviluppare FXTAS mentre invecchiano. Ma, che i portafili di premutation svilupperanno FXTAS rimane un mistero e molti casi sono mancati.

“Con alcune delle misure del motore, potevamo eseguire le analisi di correlazione e vedere come le nostre misure del motore si sono riferite alla lunghezza dei premutations della gente, o il numero delle ripetizioni di CGG,„ McKinney ha detto. “Abbiamo veduto che la regione di ripetizione del CGG più lungo di una persona era, meno complesso il loro output del motore era. Vogliamo il segnale essere piacevoli e complessi -- se qualcuno sta producendo la forza, gradiremmo il segnale essere irregolari, noi li vogliamo contenere tutte le informazioni visive, tattili ed altre sensitive e costantemente l'aggiornamento del loro comportamento del motore per essere precisi. Purtroppo, nel nostro campione, la gente che ha avuta più lungo lunghezze di ripetizione di CGG ha avuta il segnale meno complesso, che è più caratteristico di un tremito -- forse anche un tremito infraclinico rilevabile il partecipante è nemmeno informato di ancora.„

I ricercatori nel laboratorio del CERVELLO a KU ora stanno reclutando le persone con e senza il premutation FMR1 fra le età di 50-80 anni per uno studio di approfondimento che egualmente contribuirà a determinare i meccanismi del cervello connessi con i problemi che del motore stanno studiando. Quelli interessati alla partecipazione alla fase prossima di questa ricerca dovrebbero inviare con la posta elettronica [email protected] o visualizzare il sito Web.

Source:
Journal reference:

McKinney, W.S., et al. (2019) Precision Sensorimotor Control in Aging FMR1 Gene Premutation Carriers. Frontiers in Integrative Neuroscience. doi.org/10.3389/fnint.2019.00056.