Os pesquisadores analisam o neurodegeneration ligado a FXTAS medindo o comportamento do motor

As hastes da desordem neurológica FXTAS (pronunciado “fax-tas”) de um premutation genético visto em uma de cada 151 mulheres e em um de cada 468 homens, chamado o premutation FMR1.

Apenas 15 anos há, o tremor/síndrome X-associados frágeis da ataxia (FXTAS) foi descoberto por Randi Hagerman, um doutor que visse muitos de seus pacientes frágeis da síndrome de X teve avôs com um tremor, de acordo com a fundação frágil nacional de X. Estes parentes mais idosos foram encontrados eventualmente para ter o premutation FMR1, e muitos mostraram os sintomas neurológicos aparentados à doença de Parkinson ou à doença de Alzheimer do cedo-início.

Mas muito permanece ser descoberto sobre FXTAS. Por exemplo, não há muita compreensão de traços quantitativos do sintoma nos portadores do premutation do envelhecimento a ajudar a identificar o neurodegeneration. Não todos os portadores do premutation FMR1 vão sobre desenvolver FXTAS, contudo, e os pesquisadores argumentem que os marcadores adiantados do início da doença ajudarão a identificar os pacientes que poderiam tirar proveito de um diagnóstico mais adiantado e de um tratamento.

Agora, na pesquisa apenas publicada nas fronteiras na neurociência Integrative, uma equipa de investigação sediou na universidade do instituto da esperança de vida de Kansas usou um teste da aperto-força para analisar a função sensorimotor (aproximadamente aparentada à coordenação do mão-olho) nos povos com o premutation FMR1, com o objectivo de determinar o risco de FXTAS e a severidade.

“O que acontecerão são lá são um tremor cinético, uma agitação das mãos, porque estes povos tentam alcançar para que os objetos ou a tentativa faça alguma meio acção coordenada,” disse o caminhante McKinney, autor principal e estudante doutoral da psicologia de criança clínica em KU, que executou a pesquisa do papel no laboratório do CÉREBRO de KU dirigido por Matt Mosconi, director adjunto do instituto da esperança de vida e professor adjunto no programa clínico da psicologia de criança. “Alguns igualmente têm problemas com passeio e balanço. Sobre isso, alguns têm dificuldades cognitivas significativas e sintomas psiquiátricas. Assim, são em risco de umas taxas mais altas de depressão, de ansiedade e de diminuição cognitiva.”

Mas em muitos portadores do premutation do FMR1 de FXTAS, os sintomas são bastante subtis.

Há um desafio enorme no campo naquele que nós não temos nenhuma maneira de prever quem está indo ir sobre desenvolver a doença e quem ainda permanece saudável ou não mostrará nenhuns sinais da doença. Nós estávamos interessados na vista medidas realmente determinantes, realmente precisas de seu comportamento -- para ver se os povos que não os pensaram tiveram a doença mostravam talvez alguns sintomas da diminuição adiantada que não seriam detectáveis por neurologistas ou por seu doutor, ou mesmo observado sós. Assim, nós recrutamos os povos que realmente não pensaram que qualquer coisa era errado com eles.”

Caminhante McKinney, autor principal e estudante doutoral da psicologia de criança clínica em KU

McKinney e os colegas usaram um teste emocionante da precisão, onde 26 participantes com o premutation FMR1 e 31 participantes do controle sem o premutation fossem pedidos para manipular barras em uma tela video espremendo um dispositivo. Os pesquisadores mediram a velocidade e a precisão com que os indivíduos pressionaram.

“Para começar com, não pensaram que mostravam todos os sinais da doença,” McKinney disse. “Receberam o teste genético para confirmar que eram portadores do premutation -- e igualmente submeteu-se a uma avaliação neurológica. E quando alguns deles não mostraram nenhum sintoma, alguns sinais suaves mostrados da doença e alguns mesmo mostrou mais níveis moderados do sintoma. Mas, nenhuns deles tinham sido identificados como tendo FXTAS, e nenhuns dele relataram ter todos os interesses -- apenas supor que as mudanças em suas capacidades do motor eram parte do envelhecimento normal. Mas por outro lado, como nós os sentamos trague e fez este teste de laboratório, e mediu seu comportamento preciso do motor, alguns deles mostravam realmente deficits detectáveis e significativos do motor.”

De acordo com os pesquisadores, “os portadores do premutation eram mais lentos começar pressionar, e então quando pressionaram, aumentaram sua força em uma taxa mais lenta. Então, quando tentaram manter um aperto constante, esforçaram-se ajustam a precisamente e ràpida sua força quando as barras elas eram olhar movida mais distante. Estes problemas do motor foram associados com os premutations mais severos do gene FMR1 e clìnica os sintomas avaliados mais severos de FXTAS que sugerem que pudessem ser indicadores de quem ou a tem começado já desenvolver a doença.”

Este trabalho foi conduzido por McKinney e Mosconi e os colaboradores múltiplos envolvidos que incluem Shannon Kelly, assistente de pesquisa graduado de KU no instituto da esperança de vida e no estudante doutoral no programa clínico da psicologia de criança; Zheng Wang da universidade de Florida; Pravin Khemani do instituto sueco da neurociência; SU Lui do hospital ocidental de China da universidade de Sichuan, e branco de Stormi da Faculdade de Medicina da universidade de Emory.

Os pesquisadores centrados sobre uma área dos cromossomo x dos participantes chamaram o gene FMR1 e especificamente na seqüência (CGG) do trinucleotide da cytosine-guanina-guanina neste gene. Dos indivíduos as repetições da mostra 5-50 CGG tipicamente no gene FMR1, mas as repetições da mostra 55-200 CGG dos portadores do premutation FMR1, e mutações completas do gene FMR1 envolvem mais de 200 repetições de CGG e causam a síndrome frágil de X - o formulário hereditário o mais comum de inabilidades intelectuais e desenvolventes. Os indivíduos com os alelos do premutation FMR1 são em risco de ter uma criança com síndrome frágil de X e para desenvolver FXTAS enquanto envelhecem. Mas, que os portadores do premutation desenvolverão FXTAS permanece um mistério, e muitos casos são faltados.

“Com algumas das medidas do motor, nós podíamos executar análises de correlação e ver como nossas medidas do motor se relacionaram ao comprimento dos premutations do pessoa, ou o número de repetições de CGG,” McKinney disse. “Nós vimos que a região da repetição do CGG mais longo do indivíduo era, menos complexa sua saída do motor era. Nós queremos o sinal ser agradáveis e complexos -- se alguém está produzindo a força, nós gostaríamos do sinal ser irregulares, nós queremo-los recolher toda a informação restante visual, tátil e sensorial e constantemente a actualização de seu comportamento do motor para ser precisos. Infelizmente, em nossa amostra, os povos que tiveram mais longo comprimentos da repetição de CGG tiveram o sinal menos-complexo, que é mais característico de um tremor -- talvez mesmo um tremor secundário-clínico detectável o participante está nem sequer ciente de ainda.”

Os pesquisadores no laboratório do CÉREBRO em KU agora estão recrutando indivíduos com e sem o premutation FMR1 entre as idades de 50-80 anos para um estudo complementar que igualmente ajude a determinar os mecanismos do cérebro associados com os problemas que do motor estão estudando. Aqueles interessados na participação na próxima fase desta pesquisa devem enviar por correio electrónico [email protected] ou visitar o Web site.

Source:
Journal reference:

McKinney, W.S., et al. (2019) Precision Sensorimotor Control in Aging FMR1 Gene Premutation Carriers. Frontiers in Integrative Neuroscience. doi.org/10.3389/fnint.2019.00056.