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Los investigadores analizan el neurodegeneration conectado a FXTAS midiendo comportamiento del motor

El desorden neurológico FXTAS (pronunciado “fax-tas”) proviene un premutation genético considerado en una de cada 151 mujeres y uno de cada 468 hombres, llamado el premutation FMR1.

Hace apenas 15 años, el temblor/el síndrome X-asociados frágiles de la ataxia (FXTAS) fue descubierto por Randi Hagerman, un doctor que vio a muchos de sus pacientes frágiles del síndrome de X tenía abuelos con un temblor, según el asiento frágil nacional de X. Encontraron a estos más viejos parientes eventual para tener el premutation FMR1, y muchos mostraron los síntomas neurológicos relacionados con la enfermedad de Parkinson o la enfermedad de Alzheimer del temprano-inicio.

Pero mucho queda descubrir sobre FXTAS. Por ejemplo, no hay mucha comprensión de los rasgos cuantitativos del síntoma en las ondas portadoras del premutation del envejecimiento a ayudar a determinar el neurodegeneration. No todas las ondas portadoras del premutation FMR1 continúan desarrollar FXTAS, sin embargo, y los investigadores sostienen que los marcadores tempranos del inicio de la enfermedad ayudarán a determinar a los pacientes que podrían beneficiarse de diagnosis anterior y del tratamiento.

Ahora, en la investigación apenas publicada en fronteras en neurología integrante, un equipo de investigación estableció jefatura en la universidad del instituto de la vida de Kansas utilizó una prueba de la mordaza-fuerza para analizar la función sensoriomotora (áspero relacionada con la coordinación del mano-aro) en gente con el premutation FMR1, con el objetivo de determinar riesgo de FXTAS y severidad.

“Qué suceso es allí es un temblor cinético, una sacudida de las manos, pues esta gente intenta alcanzar para que los objetos o el intento hagan una cierta clase de acción coordinada,” dijo al caminante McKinney, autor importante y estudiante doctoral de la psicología infantil clínica en KU, que realizó la investigación del papel en el laboratorio del CEREBRO de KU dirigido por Matt Mosconi, director adjunto del instituto de la vida y profesor adjunto en el programa clínico de la psicología infantil. “Algunos también tienen problemas con recorrer y balance. Encima de eso, algunos tienen dificultades cognoscitivas importantes y síntomas psiquiátricos. Así pues, están en riesgo de índices más altos de depresión, de ansiedad y de disminución cognoscitiva.”

Pero en muchas ondas portadoras del premutation del FMR1 de FXTAS, los síntomas son muy sutiles.

Hay un reto enorme en el campo en eso que no tenemos ninguna manera de predecir quién va a continuar desarrollar la enfermedad y quién todavía sigue siendo sana o no mostrará ningunos signos de la enfermedad. Estábamos interesados en observar mediciones realmente cuantificables, realmente exactas de su comportamiento -- para ver si la gente que no la pensó tuviera la enfermedad mostraban quizá algunos síntomas de la baja inicial que no habrían sido perceptibles por los neurólogos o por su doctor, o aún notado solo. Así pues, reclutamos a la gente que no pensó realmente que cualquier cosa era incorrecta con ella.”

Caminante McKinney, autor importante y estudiante doctoral de la psicología infantil clínica en KU

McKinney y los colegas utilizaron una prueba conmovedora de la precisión, donde exprimiendo pidieron 26 participantes con el premutation FMR1 y 31 participantes del mando sin el premutation manipular barras en una pantalla de vídeo un dispositivo. Los investigadores midieron la velocidad y la exactitud con las cuales los individuos prensaron.

“Para comenzar con, no pensaron que mostraban cualquier signo de la enfermedad,” McKinney dijo. “Él recibió pruebas genéticas para confirmar que él era ondas portadoras del premutation -- y también experimentó una evaluación neurológica. Y mientras que algunos de ellos no mostraron ningún síntoma, algunos signos suaves mostrados de la enfermedad y algunos incluso mostró más niveles moderados del síntoma. Pero, no se había determinado ningunos de ellos como teniendo FXTAS, y ninguno de él denunció tener cualquier preocupación -- acaban de asumir que los cambios en sus capacidades del motor eran parte de envejecimiento normal. Pero por otra parte, como los sentamos derribe e hizo esta prueba de laboratorio, y midió su comportamiento exacto del motor, alguna de ellos mostraban real déficits perceptibles e importantes del motor.”

Según los investigadores, “las ondas portadoras del premutation eran más lentas comenzar a prensar, y entonces cuando prensaron, aumentaron su fuerza a un régimen más lento. Entonces, cuando intentaron mantener una mordaza constante, lucharon ajustan a exacto y rápidamente su fuerza cuando las barras ellas eran observación movida más lejos aparte. Estos problemas del motor fueron asociados a premutations más severos del gen FMR1 y a síntomas clínico clasificados más severos de FXTAS que sugerían que pueden ser indicadores de quién o ha comenzado ya a desarrollar la enfermedad.”

Este trabajo fue llevado por McKinney y Mosconi y los colaboradores múltiples implicados incluyendo Shannon Kelly, asistente de investigación graduado de KU en el instituto de la vida y el estudiante doctoral en el programa clínico de la psicología infantil; Zheng Wang de la universidad de la Florida; Pravin Khemani del instituto sueco de la neurología; Su Lui del hospital del oeste de China de la universidad de Sichuan, y blanco de Stormi de la Facultad de Medicina de la universidad de Emory.

Los investigadores centrados en un área de los cromosomas X de los participantes llamaron el gen FMR1 y específicamente en la serie (CGG) del trinucleotide de la citosina-guanina-guanina en este gen. De los individuos las repeticiones de la demostración 5-50 CGG típicamente en el gen FMR1, pero las repeticiones de la demostración 55-200 CGG de las ondas portadoras del premutation FMR1, y las mutaciones completas del gen FMR1 implican más de 200 repeticiones de CGG y causan el síndrome frágil de X - la forma hereditaria más común de incapacidades intelectuales y de desarrollo. Los individuos con los alelos del premutation FMR1 están en riesgo de tener un niño con síndrome frágil de X y para desarrollar FXTAS mientras que envejecen. Pero, que las ondas portadoras del premutation desarrollarán FXTAS sigue siendo un misterio, y se faltan muchos casos.

“Con algunas de las mediciones del motor, podíamos funcionar con análisis de correlación y ver cómo nuestras mediciones del motor se relacionaron con el largo de los premutations de la gente, o el número de repeticiones de CGG,” McKinney dijo. “Vimos que era la región de la repetición del CGG más largo del individuo, menos complejo su rendimiento del motor era. Queremos la señal de ser agradables y complejos -- si alguien está produciendo la fuerza, quisiéramos la señal de ser irregulares, nosotros quisiéramos que admitieran de información visual, táctil y el resto sensorial y constante la puesta al día de su comportamiento del motor para ser exactos. Lamentablemente, en nuestra muestra, la gente que tenía más largo los largos de la repetición de CGG tenía la señal menos-compleja, que es más característica de un temblor -- quizás incluso un temblor subclínico perceptible el participante es ni siquiera consciente de todavía.”

Los investigadores en el laboratorio del CEREBRO en KU ahora están reclutando a individuos con y sin el premutation FMR1 entre las edades de 50-80 años para un estudio complementario que también ayude a determinar los mecanismos del cerebro asociados a los problemas del motor que están estudiando. Ésos interesados en participar en la fase próxima de esta investigación deben enviar por correo electrónico [email protected] o visitar el Web site.

Source:
Journal reference:

McKinney, W.S., et al. (2019) Precision Sensorimotor Control in Aging FMR1 Gene Premutation Carriers. Frontiers in Integrative Neuroscience. doi.org/10.3389/fnint.2019.00056.