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Les chercheurs recensent efficace composé en détruisant les cellules cancéreuses chimiothérapie-résistantes

Un composé efficace en détruisant les cellules glioblastome-commençantes chimiothérapie-résistantes (GICs) a été recensé, suscitant des espoirs de produire des médicaments capables de supprimer des tumeurs réfractaires avec la toxicité inférieure.

En dépit des efforts de longue date et sérieux de développer les remèdes neufs, le pronostic de la plupart des patients de glioblastome subissant des chimiothérapies et des radiothérapies demeure mauvais. Le glioblastome, un gliome malin, a une période de survie médiane d'approximativement 15 mois. Une des raisons de ceci est le manque de méthodes pour supprimer ses cellules souche de cancer, ou glioblastome-commencer les cellules (GICs), qui expliquent le tumorigenicity (capacité de former des tumeurs) et la résistance aux chimiothérapies et aux radiothérapies.

Dans une étude publiée en Neuro-Oncologie, l'organisme de recherche de collaboration entre Hokkaido University, FUJIFILM Corporation, et l'institut national de la science et technologie industrielle avancée (AIST) a avec succès cultivé des GIC humains résistants au temozolomide (TMZ), un médicament normal utilisé pour traiter le glioblastome. Ensuite, utilisant la bibliothèque composée de Fujifilm, ils ont conduit un dépistage des drogues de haut-débit pour recenser un composé qui peut particulièrement détruire ou infliger des dégâts aux GIC, des cellules non normales telles que les cellules souche neurales et des astrocytes. L'efficacité des composés de candidat a été examinée utilisant des activités cytotoxiques, des expressions des bornes variées de cellules, et des activités tumeur-suppressives comme indicateurs.

Le composé 10580 a été avec succès recensé comme étant capable du massacre ou infligeant des dégâts aux GIC. L'organisme de recherche a recensé que le composé a empêché l'activité de la déshydrogénase de dihydroorotate (DHODH), une enzyme essentielle pour la synthèse de pyrimidine trouvée dans la membrane intérieure des mitochondries.

Tout en analysant l'efficacité du composé, on l'a également découvert que le composé a diminué l'expression des facteurs de cellule souche dans les GIC, se démêlant une pièce de son mécanisme moléculaire. D'ailleurs, le composé a été oralement administré aux souris de tumeur-coussinet, qui ont confirmé son efficacité anticancéreuse intense. Les souris n'ont montré aucune toxicité visible, proposant que le composé soit non-toxique aux cellules normales.

Le composé 10580 est un candidat prometteur pour les médicaments se développants contre le glioblastome et d'autres cancers périodiques. Promouvez les développements techniques d'un système de distribution de médicament ou 10580 dérivés, qui peuvent croiser la barrière hémato-encéphalique, sont nécessaires. »

Toru Kondo de l'institut universitaire du Hokkaido pour le médicament génétique qui a abouti l'étude

Source:
Journal reference:

Echizenya, S., et al. (2019) Discovery of a new pyrimidine synthesis inhibitor eradicating glioblastoma-initiating cells. Neuro-Oncology. doi.org/10.1093/neuonc/noz170.