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I ricercatori identificano efficace composto nell'uccisione delle cellule tumorali chemioterapia-resistenti

Un composto efficace nell'uccisione delle celle d'inizio chemioterapia-resistenti (GICs) è stato identificato, sollevante le speranze della produzione delle droghe capaci di sradicamento dei tumori refrattari con bassa tossicità.

Malgrado gli sforzi di lunga durata e seri sviluppare i nuovi rimedi, la prognosi della maggior parte dei pazienti di glioblastoma che subiscono le chemioterapie e del povero di resti dei radiotherapies. Glioblastoma, un glioma maligno, ha un periodo mediano di sopravvivenza di circa 15 mesi. Una delle ragioni per questa è la mancanza di metodi per sradicare le sue cellule staminali di cancro, o l'glioblastoma-inizio delle celle (GICs), che dimostrano la carcinogenicità (capacità di formare i tumori) e la resistenza alle chemioterapie e ai radiotherapies.

In uno studio pubblicato in Neuro-Oncologia, il gruppo di ricerca di collaborazione fra Hokkaido University, FUJIFILM Corporation e l'istituto nazionale di scienza e tecnologia industriale avanzata (AIST) ha coltivato con successo i GICs umani resistenti al temozolomide (TMZ), una droga standard usata per il trattamento del glioblastoma. Dopo, facendo uso della libreria composta di Fujifilm, hanno condotto una selezione della droga di alto-capacità di lavorazione per identificare un composto che può specificamente uccidere o infliggere il danneggiamento dei GICs, delle celle non normali quali le cellule staminali neurali e dei astrocytes. L'efficacia dei composti del candidato è stata esaminata facendo uso delle attività citotossiche, delle espressioni di vari indicatori delle cellule e delle attività tumore-soppressive come indicatori.

Il composto 10580 è stato identificato con successo come essendo capace dell'uccisione o infliggendo i danneggiamenti dei GICs. Il gruppo di ricerca ha identificato che il composto ha inibito l'attività della deidrogenasi del dihydroorotate (DHODH), un enzima essenziale per la sintesi della pirimidina trovata nella membrana interna dei mitocondri.

Mentre analizzava l'efficacia del composto, egualmente è stato scoperto che il composto ha fatto diminuire l'espressione dei fattori della cellula staminale in GICs, disfacente una parte del suo meccanismo molecolare. Inoltre, il composto è stato amministrato oralmente ai mouse del tumore-cuscinetto, che hanno confermato la sua forte efficacia anticancro. I mouse non hanno esibito la tossicità visibile, suggerente che il composto fosse non tossico alle celle normali.

Il composto 10580 è un candidato di promessa per le droghe di sviluppo contro il glioblastoma ed altri cancri di ricorso. Ulteriori sviluppi tecnologici di un delivery system della droga o di 10580 derivati, che possono attraversare la barriera ematomeningea, sono necessari.„

Toru Kondo dell'istituzione universitaria dell'Hokkaido per medicina genetica che piombo lo studio

Source:
Journal reference:

Echizenya, S., et al. (2019) Discovery of a new pyrimidine synthesis inhibitor eradicating glioblastoma-initiating cells. Neuro-Oncology. doi.org/10.1093/neuonc/noz170.