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Os pesquisadores identificam eficaz composto em matar células cancerosas quimioterapia-resistentes

Um composto eficaz em matar pilhas deinício quimioterapia-resistentes (GICs) foi identificado, levantando esperanças de produzir as drogas capazes de erradicar tumores refractários com baixa toxicidade.

Apesar dos esforços de longa data e sérios desenvolver remédios novos, o prognóstico da maioria de pacientes do glioblastoma que submetem-se a quimioterapias e a radiotherapies permanece deficiente. Glioblastoma, uma glioma maligno, tem um período mediano da sobrevivência de aproximadamente 15 meses. Uma das razões para esta é a falta dos métodos para erradicar suas células estaminais de cancro, ou glioblastoma-início das pilhas (GICs), que demonstram o tumorigenicity (capacidade para formar tumores) e a resistência às quimioterapias e aos radiotherapies.

Em um estudo publicado na Neuro-Oncologia, o grupo de investigação colaborador entre Hokkaido Universidade, FUJIFILM Corporaçõ, e o instituto nacional da ciência e da tecnologia industriais avançadas (AIST) cultivou com sucesso os GIC humanos resistentes ao temozolomide (TMZ), uma droga padrão usada tratando o glioblastoma. Em seguida, usando a biblioteca composta de Fujifilm, conduziram uma selecção da droga da alto-produção para identificar um composto que pudesse especificamente matar ou impr dano aos GIC, pilhas nao normais tais como células estaminais neurais e astrocytes. A eficácia dos compostos do candidato foi examinada usando actividades citotóxicos, expressões de vários marcadores da pilha, e actividades tumor-supressivos como indicadores.

O composto 10580 foi identificado com sucesso como sendo capaz da matança ou impor os danos aos GIC. O grupo de investigação identificou que o composto inibiu a actividade da desidrogenase do dihydroorotate (DHODH), uma enzima essencial para a síntese da pirimidina encontrada na membrana interna das mitocôndria.

Ao analisar a eficácia do composto, igualmente descobriu-se que o composto diminuiu a expressão de factores da célula estaminal nos GIC, desembaraçando uma parte de seu mecanismo molecular. Além disso, o composto foi administrado oral aos ratos do tumor-rolamento, que confirmaram sua eficácia anticancerosa forte. Os ratos não exibiram nenhuma toxicidade visível, sugerindo que o composto fosse não-tóxico às pilhas normais.

O composto 10580 é um candidato prometedor para drogas tornando-se contra o glioblastoma e outros cancros de retorno. Promova revelações tecnologicos de um sistema de entrega da droga ou 10580 derivados, que podem cruzar a barreira do sangue-cérebro, são necessários.”

Toru Kondo do instituto de universidade do Hokkaido para a medicina genética que conduziu o estudo

Source:
Journal reference:

Echizenya, S., et al. (2019) Discovery of a new pyrimidine synthesis inhibitor eradicating glioblastoma-initiating cells. Neuro-Oncology. doi.org/10.1093/neuonc/noz170.