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Los investigadores determinan efectivo compuesto en matar a las células cancerosas quimioterapia-resistentes

Una composición efectiva en matar a las células de glioblastoma-iniciación quimioterapia-resistentes (GICs) se ha determinado, aumentando esperanzas de producir las drogas capaces de suprimir tumores refractarios con toxicidad inferior.

A pesar de esfuerzos prolongados y serios para desarrollar nuevos remedios, el pronóstico de la mayoría de los pacientes del glioblastoma que experimentan las quimioterapias y los radiotherapies sigue siendo pobre. Glioblastoma, una glioma mala, tiene un período mediano de la supervivencia de aproximadamente 15 meses. Una de las razones de esto es la falta de métodos para suprimir sus células madres de cáncer, o la glioblastoma-iniciación de las células (GICs), que demuestran el tumorigenicity (capacidad de formar tumores) y la resistencia a las quimioterapias y a los radiotherapies.

En un estudio publicado en Neuro-Oncología, el grupo de investigación colaborativo entre Hokkaido University, FUJIFILM Corporation, y el instituto nacional de la ciencia y de la tecnología industriales avanzadas (AIST) cultivó con éxito los GICs humanos resistentes al temozolomide (TMZ), una droga estándar usada para tratar glioblastoma. Después, usando la biblioteca compuesta de Fujifilm, conducto una investigación de la droga de la alto-producción para determinar una composición que puede matar o infligir específicamente a daño a los GICs, a las células no normales tales como células madres de los nervios y a los astrocytes. La eficacia de las composiciones del candidato fue examinada usando actividades citotóxicas, expresiones de los diversos marcadores de la célula, y actividades tumor-represivas como indicadores.

La composición 10580 fue determinada con éxito como siendo capaz de la matanza o infligiendo daños y perjuicios a los GICs. El grupo de investigación determinó que la composición inhibió la actividad de la deshidrogenasa del dihydroorotate (DHODH), una enzima esencial para la síntesis de la pirimidina encontrada en la membrana interna de las mitocondrias.

Mientras que analizaba la eficacia de la composición, también fue descubierto que la composición disminuyó la expresión de los factores de la célula madre en GICs, desenredando una parte de su mecanismo molecular. Por otra parte, la composición fue administrada oral a los ratones del tumor-cojinete, que confirmaron su eficacia anticáncer fuerte. Los ratones no exhibieron ninguna toxicidad visible, sugiriendo que la composición es no tóxica a las células normales.

La composición 10580 es un candidato prometedor a drogas que se convierten contra glioblastoma y otros cánceres que se repiten. Fomente los progresos tecnológicos de un sistema de envío de la droga o 10580 derivados, que pueden cruzar la barrera hematoencefálica, son necesarios.”

Toru Kondo del instituto de universidad de Hokkaido para el remedio genético que llevó el estudio

Source:
Journal reference:

Echizenya, S., et al. (2019) Discovery of a new pyrimidine synthesis inhibitor eradicating glioblastoma-initiating cells. Neuro-Oncology. doi.org/10.1093/neuonc/noz170.