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les nanoparticles basés sur peptide peuvent supprimer l'accroissement de cancer pancréatique sans effets inverses

En dépit des avances dans la survie de cancer, plus de 90 pour cent de gens avec le cancer pancréatique meurent dans un délai de cinq ans. La plupart des patients présentant des tumeurs pancréatiques (et la moitié de ceux avec des cancers colorectaux) transportent une mutation dans le gène de KRAS, qui règle normalement la croissance des cellules et la mort.

L'oncogene de KRAS a été découvert il y a plus de 35 ans et est considéré un des objectifs les plus désirables dans la biologie de cancer -- en particulier pour des cancers (comme pancréatique) souvent a diagnostiqué tard et avec un besoin désespéré des traitements améliorés pour prolonger la survie. Pourtant KRAS a gagné une réputation en tant qu'étant « undruggable » par les chercheurs qui continuent de rechercher des façons efficaces d'empêcher la forme mutée des protéines de RAS pilotant l'accroissement des tumeurs mortelles.

Maintenant une étude préclinique aboutie par l'École de Médecine d'université de Washington à St Louis, y compris des Co-chercheurs à l'université de l'université du sud de Morsani de santé de la Floride (santé d'USF) du médicament, Tampa, Fla., a expliqué que les nanoparticles basés sur peptide particulièrement conçus peuvent supprimer l'accroissement de cancer pancréatique sans effets secondaires toxiques et résistance thérapeutique vus dans les essais cliniques de médicament. Les découvertes étaient le 30 juillet publié dans Oncotarget.

Les nanoparticles de p5RHH conçus par des chercheurs Samuel Wickline de santé d'USF, la DM, et le carter non-toxiques et basés sur peptide de Hua, PhD, MBA, fournissent une molécule d'ARN connue sous le nom de petit ARN de intervention, ou le siRNA (également connu sous le nom d'amortir l'ARN). Les molécules amortissent le signe chimique (message) indiquant l'oncogene de KRAS effectuer des protéines plus mutées de KRAS qui font développer incontrôlablement et résister en grande partie les cellules pancréatiques aux médicaments existants de cancer-massacre.

« Nous avons développé un système de nanoparticle qui obtient assez de la molécule thérapeutique de la circulation sanguine à la cellule tumorale sans (la molécule) être métabolisé ou excrété, » avons dit M. Wickline, professeur des sciences cardiovasculaires et directeur de co-auteur de l'institut de coeur de santé d'USF. « Le nanoparticle est activement repris par les cellules tumorales visées et alors la molécule échappe et réalise à sa fonction d'éviter la production des protéines mutées de KRAS. »

S'approche qu'avec précision les tumeurs d'objectif avec des traitements variés sont le contrat à terme des soins de cancer. La distribution de Nanoparticle permet à des concentrations plus élevées des médicaments d'atteindre leur objectif tout en stockant les tissus normaux tous les effets secondaires. Dans le cancer pancréatique, où traverser le micro-environnement résistant de tumeur est un besoin imprévisible actuel, cette approche a le potentiel d'améliorer des résultats de thérapeutique et de patient. »

Inducteurs de Ryan, DM, auteur et professeur supérieur de la chirurgie et responsable de l'oncologie chirurgicale à l'École de Médecine d'université de Washington

Comparé régler des cellules, demande de règlement de nanoparticle des cellules pancréatiques et côlorectales a été montré pour fournir le siRNA de KRAS-détail, pour diminuer l'ARN expression de KRAS et pour mener à la mort accrue de cellule tumorale. Utilisant un modèle génétiquement conçu de souris pour le cancer pancréatique surgissant spontanément, les chercheurs ont également expliqué que les nanoparticles en intraveineuse administrés pourraient sélecteur viser amortir l'ARN contre l'oncogene de KRAS pour ralentir éventuel l'accroissement motivé par KRAS de cancer pancréatique. Leur système a effectivement livré ce nanotherapy même dans l'environnement « riche en stroma » des tumeurs pancréatiques.

Il est si difficile traiter cancer pancréatique en partie parce que le tissu fibreux, ou la stroma, qui entoure la tumeur solide « comme la shell d'une palourde » est beaucoup plus dense que la stroma entourant d'autres tumeurs plus traitables, M. Wickline a expliqué. Ce barrage protecteur de stromal peut compliquer la demande de règlement nanoparticle-livrée.

« Notre nanoparticle de peptide de p5RHH est relativement petit et il peut serrer dans et hors des espaces serrés pour entrer (demande de règlement) en toute sécurité dans des cellules de tumeur-détail tout en restant hors du tissu normal, » il a dit. « Il évite « le hors circuit-objectif défavorable » effets. »

Le cancer est très efficace aux demandes de règlement d'élusion qui visent un, ou même quelques gènes mutés ou protéines, M. Wickline ont indiqué. « L'avantage de ce siRNA transportant de nanoplatform est qu'il est facile de changer à l'extérieur l'objectif que vous voulez amorti, ou ajoutent beaucoup plus d'objectifs pour la demande de règlement simultanée dans la même cellule tumorale. »

Les nanoparticles préparés par M. Wickline et M. Pan se sont également montrés pour la demande de règlement prometteur de siRNA dans des modèles de souris d'athérosclérose et d'arthrite.

Source:
Journal reference:

Strand, M.S., et al. (2019) Precision delivery of RAS-inhibiting siRNA to KRAS driven cancer via peptide-based nanoparticles. Oncotarget. doi.org/10.18632/oncotarget.27109.