Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

os nanoparticles Peptide-baseados podem suprimir o crescimento do cancro do pâncreas sem efeitos adversos

Apesar dos avanços na sobrevivência do cancro, mais de 90 por cento dos povos com cancro do pâncreas morrem dentro de cinco anos. A maioria de pacientes com tumores pancreáticos (e metade daqueles com cancros colorectal) levam uma mutação no gene de KRAS, que controla normalmente o crescimento e a morte da pilha.

O oncogene de KRAS foi descoberto mais de 35 anos há e é considerado um dos alvos os mais desejáveis na biologia do cancro -- particularmente para cancros (como pancreático) diagnosticou frequentemente tarde e na necessidade desesperada de terapias melhoradas de prolongar a sobrevivência. Contudo KRAS ganhou uma reputação como sendo “undruggable” pelos pesquisadores que continuam a procurarar por modos eficazes inibir o formulário transformado das proteínas de RAS que conduzem o crescimento de tumores mortais.

Agora um estudo pré-clínico conduzido pela Faculdade de Medicina da universidade de Washington em St Louis, incluindo co-investigador na faculdade de Morsani da saúde de University of South Florida (saúde de USF) da medicina, Tampa, Fla., demonstrou que os nanoparticles peptide-baseados especialmente projetados podem suprimir o crescimento do cancro do pâncreas sem os efeitos secundários tóxicos e a resistência terapêutica considerados em experimentações da droga. Os resultados foram publicados o 30 de julho em Oncotarget.

Os nanoparticles de p5RHH projetados por pesquisadores Samuel Wickline da saúde de USF, a DM, e a bandeja nontoxic, peptide-baseados de Hua, PhD, MBA, entregam uma molécula do RNA conhecida como o RNA de interferência pequeno, ou o siRNA (igualmente conhecido como o silêncio do RNA). As moléculas silenciam o sinal químico (mensagem) que diz o oncogene de KRAS para fazer mais proteínas transformadas de KRAS que fazem com que as pilhas pancreáticos cresçam incontroladamente e resistam pela maior parte drogas existentes da cancro-matança.

“Nós desenvolvemos um sistema do nanoparticle que obtivesse bastante da molécula terapêutica da circulação sanguínea à pilha do tumor sem (a molécula) ser metabolizado ou excretaa,” dissemos o Dr. Wickline do co-autor, professor de ciências cardiovasculares e director do instituto do coração da saúde de USF. “O nanoparticle é pegado activamente pelas pilhas visadas do tumor e então a molécula escapa e faz seu trabalho impedir a produção de proteínas transformadas de KRAS.”

Aproxima-se que precisamente os tumores do alvo com várias terapias são o futuro do cuidado do cancro. A entrega do Nanoparticle permite que umas concentrações mais altas de drogas alcancem seu alvo ao poupar tecidos normais todos os efeitos secundários. No cancro do pâncreas, onde quebrar através do microambiente resistente do tumor é uma necessidade não satisfeita actual, esta aproximação tem o potencial melhorar resultados da terapêutica e do paciente.”

Campos de Ryan, DM, autor e professor superior da cirurgia e chefe da oncologia cirúrgica na Faculdade de Medicina da universidade de Washington

Comparado às pilhas do controle, o tratamento do nanoparticle de pilhas pancreáticos e colorectal foi mostrado para entregar o siRNA KRAS-específico, para diminuir a expressão do RNA de KRAS e para conduzi-la à morte celular aumentada do tumor. Usando um modelo genetically projetado do rato para o cancro do pâncreas espontâneamente elevarando, os pesquisadores igualmente demonstraram que os nanoparticles intravenosa administrados poderiam selectivamente visar o silêncio do RNA contra o oncogene de KRAS para retardar finalmente o crescimento KRAS-conduzido do cancro do pâncreas. Seu sistema entregou eficazmente este nanotherapy mesmo no ambiente “estroma-rico” de tumores pancreáticos.

O cancro do pâncreas é tão difícil de tratar na parte porque o tecido fibroso, ou o estroma, de que cerca o tumor contínuo “como o escudo de uns moluscos” são muito mais densos do que o estroma que cerca outros tumores mais tratáveis, Dr. Wickline explicaram. Esta barreira stromal protectora pode complicar o tratamento nanoparticle-entregado.

“Nosso nanoparticle do peptide de p5RHH é relativamente pequeno e pode espremer dentro e fora dos espaços apertados para obter com segurança (tratamento) em pilhas tumor-específicas ao ficar fora do tecido normal,” disse. “Evita “o fora-alvo adverso” efeitos.”

O cancro é muito eficiente nos tratamentos da ilusão que visam um, ou mesmo algumas genes ou proteínas transformadas, Dr. Wickline disseram. “A vantagem deste siRNA levando do nanoplatform é que é fácil mudar para fora o alvo que você quer silenciado, ou adiciona muito mais alvos para o tratamento simultâneo na mesma pilha do tumor.”

Os nanoparticles formulados pelo Dr. Wickline e pelo Dr. Bandeja igualmente mostraram a promessa para o tratamento do siRNA em modelos do rato da aterosclerose e da artrite.

Source:
Journal reference:

Strand, M.S., et al. (2019) Precision delivery of RAS-inhibiting siRNA to KRAS driven cancer via peptide-based nanoparticles. Oncotarget. doi.org/10.18632/oncotarget.27109.