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los nanoparticles Péptido-basados pueden suprimir incremento del cáncer pancreático sin efectos nocivos

A pesar de avances en supervivencia del cáncer, el más de 90 por ciento de gente con el cáncer pancreático muere en el plazo de cinco años. La mayoría de los pacientes con los tumores pancreáticos (y la mitad de ésos con los cánceres colorrectales) llevan una mutación en el gen de KRAS, que controla normalmente incremento y muerte de la célula.

El oncogene de KRAS fue descubierto hace más de 35 años y se considera uno de los objetivos más deseables de la biología del cáncer -- determinado para los cánceres (como pancreático) diagnosticó a menudo tarde y en la desesperada necesidad de terapias perfeccionadas para prolongar supervivencia. Con todo KRAS ha ganado una reputación como siendo “undruggable” por los investigadores que continúan el explorar para que los modos eficaces inhiban la forma transformada de las proteínas de RAS que impulsan el incremento de tumores mortales.

Ahora un estudio preclínico llevado por la Facultad de Medicina de la universidad de Washington en St. Louis, incluyendo co-investigadores en la universidad de la universidad del sur de Morsani de la salud de la Florida (salud de USF) del remedio, Tampa, Fla., ha demostrado que los nanoparticles péptido-basados especialmente diseñados pueden suprimir incremento del cáncer pancreático sin los efectos secundarios tóxicos y la resistencia terapéutica considerados en juicios de la droga. Las conclusión fueron publicadas el 30 de julio en Oncotarget.

Los nanoparticles no tóxicos, péptido-basados de p5RHH diseñados por los investigadores Samuel Wickline de la salud de USF, el Doctor en Medicina, y la cubeta de Hua, doctorado, MBA, entregan una molécula del ARN conocida como pequeño ARN de interferencia, o el siRNA (también conocido como imponer silencio al ARN). Las moléculas imponen silencio a la señal química (mensaje) que informa el oncogene de KRAS hacer proteínas más transformadas de KRAS que hagan las células pancreáticas crecer incontrolable y resistir en gran parte las drogas existentes de la cáncer-matanza.

“Hemos desarrollado un sistema del nanoparticle que consigue suficiente de la molécula terapéutica de la circulación sanguínea a la célula del tumor sin (la molécula) la metabolización o excreción,” dijimos al Dr. Wickline, profesor de ciencias cardiovasculares y director del co-autor del instituto del corazón de la salud de USF. “El nanoparticle es tomado activamente por las células apuntadas del tumor y después la molécula escape y hace su trabajo de prevenir la producción de proteínas transformadas de KRAS.”

Se acerca que los tumores del objetivo con diversas terapias son exacto el futuro del cuidado del cáncer. El lanzamiento del Nanoparticle permite que concentraciones más altas de drogas alcancen su objetivo mientras que pasa sin tejidos normales cualquier efecto secundario. En cáncer pancreático, donde está una necesidad la fractura a través del microambiente resistente del tumor incumplida actual, esta aproximación tiene el potencial de perfeccionar resultados de la terapéutica y del paciente.”

Campos de Ryan, Doctor en Medicina, autor y profesor mayor de la cirugía y jefe de la oncología quirúrgica en la Facultad de Medicina de la universidad de Washington

Comparado a las células del mando, el tratamiento del nanoparticle de células pancreáticas y colorrectales fue mostrado para entregar el siRNA KRAS-específico, para disminuir la expresión del ARN de KRAS y para llevar a la muerte celular creciente del tumor. Usando un modelo genético dirigido del ratón para el cáncer pancreático espontáneamente de surgimiento, los investigadores también demostraron que los nanoparticles intravenoso administrados podrían apuntar selectivamente imponer silencio al ARN contra el oncogene de KRAS para reducir final incremento KRAS-impulsado del cáncer pancreático. Su sistema entregó efectivo este nanotherapy incluso en el ambiente “tejido-rico” de tumores pancreáticos.

El cáncer pancreático es tan difícil de tratar en parte porque el tejido fibroso, o el tejido conectador, que rodea el tumor sólido “como la granada de una almeja” es mucho más densos que el tejido conectador que rodea otros tumores más tratables, el Dr. Wickline explicó. Esta barrera stromal protectora puede complicar el tratamiento nanoparticle-entregado.

“Nuestro nanoparticle del péptido de p5RHH es relativamente pequeño y puede exprimir dentro y fuera de espacios apretados para conseguir (tratamiento) con seguridad en las células tumor-específicas mientras que tirante fuera de tejido normal,” él dijo. “Evita “el lejos-objetivo adverso” efectos.”

El cáncer es muy eficiente en los tratamientos de la evasión que apuntan uno, o aún algunos genes o proteínas transformados, el Dr. Wickline dijeron. “La ventaja de este siRNA que lleva del nanoplatform es que es fácil cambiar fuera el objetivo que usted quiere impuesto silencio, o agrega muchos más objetivos para el tratamiento simultáneo en la misma célula del tumor.”

Los nanoparticles formulados por el Dr. Wickline y el Dr. Pan también han mostrado la promesa para el tratamiento del siRNA en modelos del ratón de la ateroesclerosis y de la artritis.

Source:
Journal reference:

Strand, M.S., et al. (2019) Precision delivery of RAS-inhibiting siRNA to KRAS driven cancer via peptide-based nanoparticles. Oncotarget. doi.org/10.18632/oncotarget.27109.