Modèle seul au striatum observé dans les gens avec la maladie de Huntington

La partie du cerveau qui se dégénère sélecteur dans les gens avec la maladie de Huntington (HD), appelée le striatum, est presque entièrement détruite vers la fin des étapes de la maladie. Les échantillons de cerveau provenant des personnes positives de gène du mutant HD qui n'avaient pas encore développé des sympt40mes par des dates de décès sont extrêmement rares. Par conséquent, très peu est connu au sujet du procédé de maladie évolutive qui entraîne les sympt40mes dévastateurs de HD.

Dans une étude neuve, les chercheurs de l'École de Médecine d'université de Boston (BUSM) ont analysé des échantillons provenant du striatum de deux personnes positives de gène du mutant HD et comparé les configurations d'expression du gène dans cette région au cortex préfrontal, qui est relativement stocké dans HD. « Nos caractéristiques proposent que le striatum remarque l'inflammation massive dans HD même avant que les sympt40mes apparaissent, et montre une configuration assimilée d'expression du gène à cela observée dans le cortex préfrontal. On observe également des configurations seules au striatum, » l'auteur Adam correspondant expliqué Labadorf, PhD, directeur du Nexus de bio-informatique de BU.

Des échantillons post mortem d'esprit humain provenant du cortex et du striatum préfrontaux ont été disséqués et soumis au profilage transcriptomic utilisant le débit élevé ordonnançant la technologie (ARN-Seq). La caractéristique de ordonnancement s'est analysée utilisant des techniques bioinformatic d'analyse pour comprendre quels gènes et procédés biologiques ont été modifiés en comparant différentes régions du cerveau dans les personnes à HD et à contrôles.

En dépit des plus de 25 années de la recherche forte suivant la découverte du gène de HD, il ne restent aucun traitement efficace pour corriger ou améliorer des sympt40mes. Selon les chercheurs, c'est dans la grande partie due à notre manque de compréhension du procédé de maladie évolutive dans l'esprit humain. « Cette étude présente l'analyse la plus détaillée jusqu'à présent du procédé de maladie évolutive en région du cerveau principalement affectée de HD, et bien que ces résultats ne proposent directement aucun traitement nouveau, une meilleure compréhension de ces procédés est susceptible de mener à eux. »

En plus des procédés inflammatoires considérables, une configuration indépendante dans les caractéristiques proposent que le striatum de HD subisse activement une certaine forme de neurogenesis pendant le procédé de la maladie. Tandis que les auteurs chargent que beaucoup plus d'enquête est nécessaire pour supporter ces découvertes, ils néanmoins proposent la possibilité de tentation que des neurones activement sont portés dans le striatum prodromal de HD, pour compenser probablement la perte neuronale qui précède des sympt40mes. « L'idée que le neurogenesis actif se produit dans le cerveau adulte est controversée, mais pourrait mener aux découvertes passionnantes dans les capacités régénératrices innées du système nerveux central. »

Ces découvertes apparaissent dans la génomique médicale du tourillon BMC.

Source:
Journal reference:

Agus, F. et al. (2019) The caudate nucleus undergoes dramatic and unique transcriptional changes in human prodromal Huntington’s disease brain. BMC Medical Genomics. doi.org/10.1186/s12920-019-0581-9