Modela original ao striatum observado nos povos com doença de Huntington

A parte do cérebro que degenera selectivamente nos povos com doença de Huntington (HD), chamada o striatum, é destruída quase inteiramente no final das fases da doença. As amostras do cérebro dos indivíduos positivos do gene do mutante HD que não tinham desenvolvido ainda sintomas na época de morte são extremamente raras. Consequentemente, pouco é sabido muito sobre o processo activo da doença que causa os sintomas devastadores de HD.

Em um estudo novo, os pesquisadores da Faculdade de Medicina da universidade de Boston (BUSM) analisaram amostras do striatum de dois indivíduos positivos do gene do mutante HD e compararam os testes padrões da expressão genética nesta região ao córtice pré-frontal, que é poupado relativamente em HD. “Nossos dados sugerem que o striatum experimente a inflamação maciça em HD mesmo antes que os sintomas apareçam, e exiba um teste padrão similar da expressão genética àquele observado no córtice pré-frontal. Os testes padrões originais ao striatum são observados igualmente,” autor Adam correspondente explicado Labadorf, PhD, director do nexo da bioinformática dos BU.

As amostras post-mortem do cérebro humano do córtice e do striatum pré-frontais foram dissecadas e sujeitadas à produção alta de utilização de perfilamento transcriptomic que arranja em seqüência a tecnologia (RNA-Segs.). Os dados arranjando em seqüência foram analisados usando técnicas bioinformatic da análise para compreender que genes e processos biológicos foram alterados ao comparar regiões diferentes do cérebro nos indivíduos com o HD e os controles.

Apesar dos mais de 25 anos de pesquisa intensa que seguem a descoberta do gene de HD, não há ainda nenhuma terapia eficaz para curar ou melhorar sintomas. De acordo com os pesquisadores, isto está na grande parte devido a nossa falta da compreensão do processo activo da doença no cérebro humano. “Este estudo apresenta a análise a mais detalhada até agora do processo activo da doença na região primeiramente afetada do cérebro de HD, e embora estes resultados não sugiram directamente nenhuma terapias nova, uma compreensão melhor destes processos é provável conduzir-lhes.”

Além do que processos inflamatórios extensivos, um teste padrão separado nos dados sugere que o striatum de HD se esteja submetendo activamente a algum formulário do neurogenesis durante o processo da doença. Quando os autores forçarem que muito mais investigação é necessário apoiar estes resultados, todavia sugerem a possibilidade tentativo que os neurônios estejam sendo carregados activamente no striatum prodromal de HD, para deslocar possivelmente a perda neuronal que precede sintomas. “A ideia que o neurogenesis activo ocorra no cérebro adulto é controversa, mas poderia conduzir às descobertas emocionantes nas capacidades regenerativas inatas do sistema nervoso central.”

Estes resultados aparecem na genómica médica do jornal BMC.

Source:
Journal reference:

Agus, F. et al. (2019) The caudate nucleus undergoes dramatic and unique transcriptional changes in human prodromal Huntington’s disease brain. BMC Medical Genomics. doi.org/10.1186/s12920-019-0581-9