Os pesquisadores identificam o mecanismo novo por que as células cancerosas se tornam resistentes ao ferroptosis

Uma equipe internacional dos pesquisadores encontrou que um cancro da maneira diferente se torna resistente à quimioterapia, sugerindo um alvo novo para drogas.

A quimioterapia mata pilhas de cancros impedindo que multipliquem e induzindo a “morte celular”, um processo natural que possa ser aumentado com drogas. Um formulário da morte celular, chamado ferroptosis - morte celular ferro-dependente - é causado pela degradação das gorduras (lipidos) que compo a membrana de pilha.

Agora, uma equipe conduzida por pesquisadores de Alemanha e incluir cientistas imperiais de Londres da faculdade descobriram um mecanismo novo por que as células cancerosas se tornam resistentes ao ferroptosis. Muitos cancros agressivos e resistentes aos medicamentos são vulneráveis ao ferroptosis mas podem igualmente usar mecanismos particulares para obstrui-lo.

O trabalho da equipe, publicado hoje na natureza, fornece um alvo novo para as drogas que suprimem o mecanismo recentemente descoberto, permitindo que a morte celular do ferroptosis tome realizar em células cancerosas suscetíveis.

O professor Ed Tate, do departamento de química em imperial, disse:

Descobrir uma resistência completamente nova do ganho das pilhas da maneira permitirá que nós projectem as drogas que visam este mecanismo. De facto, nós já temos chumbos que da droga nós desenvolvemos previamente o esse visamos indirectamente este mecanismo, e estamos testando-os no laboratório.

Ferroptosis confia na oxidação em lipidos na membrana de pilha - o descascamento dos elétrons destes lipidos, fazendo com que degradem. Já soube-se que uma molécula, chamada a peroxidase 4 da glutatione (GPX4), inverte este processo, actuando como um antioxidante. Há as drogas que visam GPX4, mas a maioria de cancros são ainda resistentes ao ferroptosis.

Agora, a equipa de investigação descobriu uma molécula diferente chamada FSP1 que igualmente actua como um lipido antioxidante, células cancerosas de salvamento da morte celular do ferroptosis mesmo quando são esfomeados de GPX4. E também a identificação do papel de FSP1 em impedir o ferroptosis, a equipe igualmente encontrou diversas maneiras potenciais de visá-lo com drogas e conseqüentemente de reduzir a resistência.

Para trabalhar, FSP1 precisa a ajuda de uma enzima chamada N-myristoyltransferase, ou NMT. Previamente, a equipe na droga desenvolvida imperial conduz suprimindo a actividade de NMT a fim obstruir a infecção pelo vírus da constipação comum.

Andrea Goya Grocin, um aluno de doutoramento CRUK-financiado no grupo de professor Tate no departamento de química, aplicou uma série das ferramentas químicas desenvolvidas em imperial para estudar FSP1 e sua alteração por NMT. Andrea disse:

Porque os tumores terapia-resistentes ganham a resistência ao ferroptosis, os tratamentos que promovem o ferroptosis basearam na inibição de FSP1, de GPX4, de NMT, ou de uma combinação de todos os três, têm o grande potencial para a tradução nas aplicações clínicas futuras.

Source:
Journal reference:

Doll, S. et al. (2019) FSP1 is a glutathione-independent ferroptosis suppressor. Nature. doi.org/10.1038/s41586-019-1707-0