Los investigadores determinan el nuevo mecanismo por el cual las células cancerosas hacen resistentes al ferroptosis

Las personas internacionales de investigadores han encontrado que un cáncer de la manera diferente llega a ser resistente a la quimioterapia, sugiriendo un nuevo objetivo para las drogas.

La quimioterapia mata a las células de cánceres evitando que se multipliquen e induciendo “muerte celular”, un proceso natural que se pueda aumentar con las drogas. Una forma de muerte celular, llamada ferroptosis - muerte celular hierro-relacionada - es causada por la degradación de las grasas (lípidos) que componen la membrana celular.

Ahora, las personas llevadas por los investigadores de Alemania e incluir a los científicos imperiales de Londres de la universidad han descubierto un nuevo mecanismo por el cual las células cancerosas hacen resistentes al ferroptosis. Muchos cánceres agresivos y drogorresistentes son vulnerables al ferroptosis pero pueden también utilizar mecanismos determinados para cegarlo.

El trabajo de las personas, publicado hoy en naturaleza, ofrece un nuevo objetivo para las drogas que suprimen el mecanismo nuevamente descubierto, permitiendo que la muerte celular del ferroptosis tome el asimiento en células cancerosas susceptibles.

Profesor Ed Tate, del departamento de la química en imperial, dijo:

El descubrimiento totalmente de una nueva resistencia del avance de las células de la manera permitirá que diseñemos las drogas que apuntan este mecanismo. De hecho, tenemos ya guías de la droga que desarrollamos previamente ese apuntamos indirectamente este mecanismo, y los estamos probando en el laboratorio.

Ferroptosis confía en la oxidación en los lípidos en la membrana celular - el estropearse de electrones de estos lípidos, haciéndolos degradar. Era sabido ya que una molécula, llamada la peroxidasa 4 (GPX4) del glutatión, invierte este proceso, actuando como antioxidante. Hay las drogas que apuntan GPX4, pero la mayoría de los cánceres son todavía resistentes al ferroptosis.

Ahora, el equipo de investigación descubrió una diversa molécula llamada FSP1 que también actúa como lípido antioxidante, células cancerosas de rescate de la muerte celular del ferroptosis incluso cuando son hambrientos de GPX4. Así como determinar papel de FSP1 en la prevención de ferroptosis, las personas también encontraron varias maneras potenciales de apuntarlo con las drogas y por lo tanto de reducir resistencia.

Para trabajar, FSP1 necesita la ayuda de una enzima llamada N-myristoyltransferase, o NMT. Previamente, las personas en la droga desarrollada imperial llevan para suprimir la actividad de NMT para cegar la infección por el virus del frío común.

Andrea Goya Grocin, estudiante CRUK-financiado del doctorado en el grupo de profesor Tate en el departamento de la química, aplicó una habitación de las herramientas químicas desarrolladas en imperial para estudiar FSP1 y su modificación por NMT. Andrea dijo:

Pues los tumores terapia-resistentes ganan resistencia al ferroptosis, los tratamientos que ascienden ferroptosis basaron en la inhibición de FSP1, de GPX4, de NMT, o de una combinación de los tres, tienen gran potencial para la traslación en los usos clínicos futuros.

Source:
Journal reference:

Doll, S. et al. (2019) FSP1 is a glutathione-independent ferroptosis suppressor. Nature. doi.org/10.1038/s41586-019-1707-0