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As células estaminais de Pluripotent ajudam a compreensão avançada de como a doença de Huntington se torna

A doença de Huntington (HD) é uma doença hereditária fatal para que não há nenhuma cura. Um estudo novo do centro médico de Cedro-Sinai, Los Angeles, usando células estaminais pluripotent avança a compreensão de como a doença desenvolve e pode ajudar a pavimentar a maneira para identificar caminhos para os tratamentos futuros. Os resultados são publicados no jornal da doença de Huntington.

HD é causado por uma expansão de uma série de repetição da objectiva tripla de “CAG” no gene do huntingtin (HTT), que conduz a uma proteína com uma seqüência anormalmente longa do polyglutamine. Os indivíduos com no meio 36-40 repetições de CAG têm um formulário menos severo de HD com início mais atrasado e progressão mais lenta. HD é considerado tradicional como uma desordem neurodegenerative do início adulto, mas um pequeno número de pacientes levam mais de 60 repetições de CAG, que cause um formulário severo com início juvenil. O estudo actual foi projectado explorar os aspectos neurodevelopmental potenciais da doença.

Os investigador usados induziram as células estaminais pluripotent (iPSC) que usam cinco linha celular geradas do juvenil HD e dos cinco controles para modelar a revelação da região do cérebro o mais afectado por HD. Investigador principal Virgínia B. Mattis, PhD, com o instituto da medicina do quadro de governadores e o departamento regeneratives de ciências biomedicáveis; Centro médico de Cedro-Sinai, Los Angeles quando o estudo foi conduzido, explicada:

Antes da descoberta de células estaminais embrionárias, somente os tecidos de cérebro humano post-mortem estavam disponíveis para que nós estudem, limitando a investigação da patofisiologia desenvolvente da doença. Contudo, com o uso do iPSC, as pilhas somáticas reprogrammed ao estado embrionário, meios é possível centrar-se sobre as origens de HD nos tecidos de cérebro humano gerados in vitro.

Usando a quantificação immunocytochemistry e stereological, os pesquisadores estudaram a diferenciação de iPSCs humanos para o destino e a caracterização estriados. Havia um atraso distinto durante o processo de desenvolvimento do iPSC juvenil do início HD caracterizado pela porcentagem aumentada de pilhas neurais nestin-expressando do ancestral em 42 dias da diferenciação. Nestin é um marcador neural do ancestral que seja expressado durante todo a revelação do sistema nervoso central. Uma reversão parcial deste fenótipo foi demonstrada usando moléculas pequenas ou oligonucleotides antisentido.

Este estudo fornece a evidência para apoiar a hipótese do fenótipo atrasado da revelação no striatum juvenil do paciente do início HD. Após a diferenciação para o destino estriado, as culturas juvenis de HD mostraram uma porcentagem significativamente mais alta de pilhas do positivo do nestin. O knockdown de HTT no decorrer da diferenciação pode inverter o fenótipo. A inibição do caminho canônico do entalhe (DAPT) inverteu o fenótipo elevado do nestin. Esta aproximação da doença que modela presentes uma oportunidade ideal de estudar o início adiantado da doença e sua progressão e pode fornecer a introspecção à compreensão dos aspectos desenvolventes do juvenil HD. Melhor compreensão que as origens da doença poderiam ajudar em visar caminhos da intervenção terapêutica no futuro.

Virgínia B. Mattis do centro médico de Cedro-Sinai, Los Angeles

HD é uma doença neurodegenerative genética fatal caracterizada pela atrofia de determinadas regiões do cérebro. Causa a divisão progressiva de pilhas de nervo no cérebro. Os pacientes de HD experimentam mudanças comportáveis e movimentos descontrolados. Os sintomas incluem mudanças da personalidade, balanços e depressão de humor, forgetfulness e julgamento danificado, e movimentos instáveis do porte e os involuntários (coreia). Cada criança de um pai de HD tem uma possibilidade de 50% de herdar o gene. Os pacientes sobrevivem geralmente a 10-20 anos após o diagnóstico.

Source:
Journal reference:

Mathkar, P. P. et al. (2019) Characterization of Neurodevelopmental Abnormalities in iPSC-Derived Striatal Cultures from Patients with Huntington’s Disease. Journal of Huntington's Disease. doi.org/10.3233/JHD-180333