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Las células madres de Pluripotent ayudan a la comprensión anticipada de cómo la enfermedad de Huntington se convierte

La enfermedad de Huntington (HD) es una enfermedad hereditaria fatal para la cual no hay vulcanización. Un estudio nuevo del centro médico de Cedro-Sinaí, Los Ángeles, usando las células madres pluripotent avance la comprensión de cómo la enfermedad desarrolla y puede ayudar a pavimentar la manera para determinar los caminos para los tratamientos futuros. Los resultados se publican en el gorrón de la enfermedad de Huntington.

HD es causado por una extensión de una serie del trío de “CAG que relanza” en el gen del huntingtin (HTT), que da lugar a una proteína con una serie anormalmente larga del polyglutamine. Los individuos con en medio 36-40 repeticiones de CAG tienen una forma menos severa de HD con inicio posterior y una progresión más lenta. HD se considera tradicionalmente como desorden neurodegenerative del inicio adulto, pero una pequeña cantidad de pacientes llevan más de 60 repeticiones de CAG, que causa una forma severa con inicio juvenil. El actual estudio fue diseñado para explorar los aspectos neurodevelopmental potenciales de la enfermedad.

Los investigadores usados indujeron a las células madres pluripotent (iPSC) usando cinco variedades de células generadas de HD juvenil y de cinco mandos para modelar el revelado de la región del cerebro más afectado por HD. Principal investigador Virginia B. Mattis, doctorado, con el consejo superior el instituto regenerador del remedio y el departamento de ciencias biomédicas; Centro médico de Cedro-Sinaí, Los Ángeles cuando el estudio conducto, explicado:

Antes del descubrimiento de células madres embrionarias, solamente los tejidos cerebrales humanos post mortem estaban disponibles para que estudiemos, limitando la investigación de la patofisiología de desarrollo de la enfermedad. Sin embargo, con el uso del iPSC, las células somáticas reprogramadas al estado embrionario, medios que es posible centrarse en los orígenes de HD en tejidos cerebrales humanos generaron in vitro.

Usando la cuantificación immunocytochemistry y estereológica, los investigadores estudiaron la diferenciación de iPSCs humanos hacia destino y la caracterización estriados. Había un retraso distinto en el revelado del iPSC juvenil del inicio HD caracterizado por el porcentaje creciente de las células de los nervios de nestin-expresión del progenitor en 42 días de diferenciación. Nestin es un marcador de los nervios del progenitor que se expresa en el revelado del sistema nervioso central. Una revocación parcial de este fenotipo fue demostrada usando las pequeñas moléculas o los oligonucleótidos antisentido.

Este estudio proporciona pruebas para soportar la hipótesis del fenotipo demorado del revelado en el striatum juvenil del paciente del inicio HD. Después de distinguir hacia destino estriado, las culturas juveniles de HD mostraron un porcentaje importante más alto de las células del positivo del nestin. La precipitación de HTT a través del curso de la diferenciación puede invertir el fenotipo. La inhibición del camino canónico de la muesca (DAPT) invirtió el fenotipo elevado del nestin. Esta aproximación de la enfermedad que modela presentes una oportunidad ideal de estudiar el inicio temprano de la enfermedad y su progresión y puede ofrecer discernimiento a la comprensión de los aspectos de desarrollo de HD juvenil. Una mejor comprensión que los orígenes de la enfermedad podrían ayudar en el alcance de caminos de la intervención terapéutica en el futuro.

Virginia B. Mattis del centro médico de Cedro-Sinaí, Los Ángeles

HD es una enfermedad neurodegenerative genética fatal caracterizada por la atrofia de ciertas regiones del cerebro. Causa la avería progresiva de las células nerviosas en el cerebro. Los pacientes de HD experimentan cambios del comportamiento y los movimientos incontrolados. Los síntomas incluyen cambios de la personalidad, los voltajes de entrada alternativos y depresión de humor, falta de memoria y juicio empeorado, y los movimientos inestables del paso e involuntarios (corea). Cada niño de un padre de HD tiene una ocasión del 50% de heredar el gen. Los pacientes sobreviven generalmente 10-20 años después de la diagnosis.

Source:
Journal reference:

Mathkar, P. P. et al. (2019) Characterization of Neurodevelopmental Abnormalities in iPSC-Derived Striatal Cultures from Patients with Huntington’s Disease. Journal of Huntington's Disease. doi.org/10.3233/JHD-180333