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L'étude neuve recense le gène qui entraîne le syndrome intellectuel d'invalidité

Elle pour prendre plusieurs années ou parfois des décennies recensait sans équivoque les gènes qui entraînent les syndromes humains rares qui affectent très peu de personnes. De nos jours, cependant, les généticiens et les biologistes humains de mouche et de souris ont les moyens de travailler ensemble pour intégrer leur caractéristique, qui a sensiblement accéléré le rythme de la maladie et de la découverte de gène.

C'a été le cas des états de l'invalidité intellectuelle, qui affectent presque 200 millions de personnes dans le monde entier. Cependant, pas beaucoup est compris au sujet des gènes fondamentaux ou des voies moléculaires impliqués dans ces conditions.

Une étude neuve du laboratoire de M. Hugo Bellen, en collaboration avec M. Stylianos Antonarakis, professeur émérite à l'université de Genève, états la découverte d'un syndrome neurologique neuf qui semble être particulièrement courant dans les pays où les mariages entre les personnes génétiquement relatives, telles que des cousins, sont répandus.

« Nous décrivons cinq personnes affectées de deux familles indépendantes au Pakistan et l'Arabie Saoudite, » a dit Bellen, professeur de moléculaire et génétique humaine et neurologie à Baylor et à chercheur chez le Howard Hughes Medical Institute et janv. et à institut de recherches neurologique de Dan Duncan à l'hôpital pour enfants du Texas.

Chacun des cinq patients dans la cohorte s'est présenté avec les symptômes cliniques assimilés - invalidité intellectuelle, retards du développement, petite taille, perte de la parole, tonus musculaire et, dans certains cas, grippages inférieurs et comportement agressif. L'analyse des exomes des patients (toutes les régions codantes de protéine de l'ADN) a prouvé qu'ils transportent des mutations en gène IQSEC1.

Chez l'homme, IQSEC1 appartient à une famille de trois gènes associés. Des mutations dans les autres membres de la famille de gène, IQSEC2 et IQSEC3, précédemment ont été impliquées dans certains types des invalidités et/ou de grippages intellectuels. C'est la première étude pour recenser des mutations dans IQSEC1 qui entraînent un trouble neurodevelopmental.

Toutes les personnes dans cette cohorte étaient des familles consanguines et ont eu les deux copies défectueuses héritées d'IQSEC1, une de chaque parent. Les copies défectueuses d'IQSEC1 recensé dans les patients produits ont modifié des protéines.

Se démêler le rôle des mutations IQSEC1 dans le syndrome neuf

Les chercheurs se sont tournés vers des mouches à fruit pour vérifier si les mutations dans IQSEC1 étaient la cause de l'invalidité intellectuelle et d'autres sympt40mes dans ces patients. Ils ont génétiquement conçu des mouches pour manquer du gène schizophrène, qui est l'équivalent du gène humain IQSEC1. Puis, ils ont vérifié s'IQSEC1 humain pourrait compenser la perte de schizophrène.

« Nous avons constaté que les versions normales de la protéine IQSEC1 humaine pourraient partiellement fonctionellement compenser la perte de schizophrène, alors que les formes défectueuses d'IQSEC1 trouvé dans les patients, ne pourraient pas. Ces découvertes sont un signe intense que les variants génétiques des patients ont produit les protéines IQSEC1 non fonctionnelles, » Bellen ont dit.

En outre, l'omission du gène schizophrène a eu comme conséquence les embryons morts de mouche à fruit avec des défectuosités sévères dans les projections neurales et les arborizations - les extensions des axones et des dendrites qui fournissent les liens structurels entre les neurones voisins ont été sévèrement perturbées. Compatible avec cette conclusion, omission d'IQSEC1 des neurones corticaux des souris a également mené aux défectuosités assimilées dans certaines projections neurales. Être branché défectueux des neurones nuit leur développement et est impliqué en plusieurs conditions neurologiques comprenant l'invalidité, l'autisme et les grippages intellectuels.

L'augmentation d'initiatives de collaboration de recherches, telles que le réseau des maladies de non disgnostiqué, et la disponibilité des outils web neufs tels que GeneMatcher et MARRVEL, le facilite actuel beaucoup pour que les scientifiques collaborent et dans de manière significative moins de temps résolvez les mystères médicaux rares.

Antonarakis, ancien directeur du service du directeur génétique de médicament et de développement et de fondation de l'institut iGE3 de la génétique et de la génomique de Genève.

Source:
Journal reference:

Ansar, M. et al. (2019) Bi-allelic Variants in IQSEC1 Cause Intellectual Disability, Developmental Delay, and Short Stature. The American Journal of Human Genetics. doi.org/10.1016/j.ajhg.2019.09.013