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L'agent nouvel réduit l'habillage des protéines toxiques dans des modèles animaux de Parkinson et d'Alzheimer

Les neurologistes au centre médical d'université de Georgetown disent qu'ils ont développé et ont vérifié un agent qui réduit l'habillage des protéines toxiques dans des modèles animaux de Parkinson et de maladies d'Alzheimer, et améliore le comportement cognitif et de moteur.

L'équipe présentera leurs découvertes au sujet de l'agent, CM101 (également connu sous le nom de BK40143), dans un exposé oral à la rencontre annuelle de la société pour la neurologie Chicago le 22 octobre.

CM101 fonctionne à côté d'allumer le système de « enlèvement des ordures » d'un neurone qui est conçu pour éliminer les protéines non désirées et toxiques, telles que tau et amyloïde-bêta 42, entre d'autres composés, souvent trouvés dans la maladie d'Alzheimer, et l'alpha-synuclein, a souvent trouvé dans la maladie de Parkinson.

Une dose très inférieure de CM101 renverse sur l'enlèvement des ordures dans des neurones de cerveau pendant quelques heures par jour, juste assez de pour fournir un petit festin sur les protéines neurotoxic dans les cellules. Au fil du temps, cet habillage dans des débuts de neurones à libérer loin. »

Charbel Moussa, MBBS, PhD, l'auteur supérieur de l'étude, directeur du programme de translation de GUMC Neurotherapeutics, professeur agrégé de neurologie de Georgetown

Ce travail est une prolongation de la recherche de Moussa dans la façon dont les agents connus sous le nom d'inhibiteurs de tyrosine-kinases peuvent produire cette réaction et potentiellement arrêter les maladies neurodegenerative. Son travail a mené aux tests cliniques avec deux médicaments contre le cancer repurposed qui sont des inhibiteurs de tyrosine-kinases - ; nilotinib et bosutinib.

Ces deux médicaments sont donnés dans les doses qui sont de traiter jusqu'à 10 fois plus haut la leucémie et d'autres cancers de sang que ce qui est nécessaire pour déclencher le propre hors de l'habillage de protéine dans des neurones.

« L'idée avec ces doses élevées fréquentes est celle division cellulaire ou prolifération de réglage tout en continuant l'enlèvement des ordures fonctionner des heures supplémentaires incinérera les cellules qui se divisent rapidement. Ces cellules cancéreuses se cannibaliseront, » dit Alan Fowler, auteur de l'étude le premier et un candidat de PhD dans le laboratoire de Moussa.

L'avance neuve avec CM101 réfléchit la recherche dans le laboratoire de Moussa qui a taquiné à part les différentes voies affectées par différents inhibiteurs de tyrosine-kinases (TK).

Des enzymes de TK sont trouvées dans la plupart des types de cellules et ont beaucoup de fonctionnements, y compris la signalisation de cellules, l'accroissement et la division.

Les chercheurs ont découvert que le nilotinib et le bosutinib empêchent un certain nombre de TKs différent, y compris les récepteurs 1 et 2 de domaine d'Abelson (Abl) et de Discoidin (la RDA). Cependant, des tests plus en profondeur prouvent que DDRs peut être les clés machine à alimenter l'enlèvement des ordures en cellules du cerveau affectées par neurodegeneration, Fowler explique.

Le composé neuf, CM101, conçu et synthétisé en collaboration avec le professeur loup chrétien et son équipe de chimie à la chimie médicinale de Georgetown a partagé le centre de ressources, se concentre particulièrement sur empêcher DDR1 et 2.

« Nous repurposing des médicaments d'inhibiteur de TK vers des troubles neurodegenerative - ; l'immense majorité dont habillage toxique de caractéristique en cellules du cerveau, » Moussa dit. « Nos études proposent des travaux de cette stratégie dans des neurones qui sont malades mais demeurent assez indispensables d'être reprogrammées. »

Le nilotinib et le bosutinib sont étudiés dans les tests cliniques pour des gens avec les maladies neurodegenerative.

« Cet agent a subi le contrôle considérable dans des plusieurs modèles animaux de neurodegeneration, et il représente un bon candidat qui devrait être vérifié dans des essais premier-dans-humains. Nous avons jusqu'ici prouvé que cet agent a une efficacité supérieure pour libérer les protéines neurotoxic chez les animaux comparés aux agents assimilés, et nous avons recensé DDRs comme objectif préférentiel et optimal de médicament. La prochaine opération est de vérifier la toxicité de médicament afin d'obtenir l'autorisation de réglementation pour l'application humaine, » Moussa a ajouté.