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O agente novo reduz o acúmulo de proteínas tóxicas nos modelos animais de Parkinson e de Alzheimer

Os neurocientistas no centro médico de universidade de Georgetown dizem que desenvolveram e testaram um agente que reduza o acúmulo de proteínas tóxicas nos modelos animais de Parkinson e de doenças de Alzheimer, e melhoram o comportamento cognitivo e do motor.

A equipe apresentará seus resultados sobre o agente, CM101 (igualmente conhecido como BK40143), em uma apresentação oral na reunião anual da sociedade para a neurociência em Chicago o 22 de outubro.

CM101 trabalha girando sobre “o sistema do triturador” de um neurônio que é projectado eliminar proteínas indesejáveis e tóxicas, tais como a tau e amyloid-beta 42, entre outros compostos, encontrados frequentemente na doença de Alzheimer, e alfa-synuclein, encontrou frequentemente na doença de Parkinson.

Uma dose muito baixa de CM101 lança no triturador nos neurônios do cérebro por algumas horas um o dia, apenas bastante para fornecer uma festa pequena nas proteínas neurotoxic nas pilhas. Ao longo do tempo, este acúmulo nos começos dos neurônios a cancelar afastado.”

Charbel Moussa, MBBS, PhD, autor superior do estudo, director do programa Translational de GUMC Neurotherapeutics, professor adjunto da neurologia de Georgetown

Este trabalho é uma continuação da pesquisa de Moussa em como os agentes conhecidos como inibidores da quinase da tirosina podem produzir esta reacção e potencial parar doenças neurodegenerative. Seu trabalho conduziu aos ensaios clínicos com as duas drogas de cancro repurposed que são inibidores da quinase da tirosina -; nilotinib e bosutinib.

Estas duas drogas são dadas nas doses que são até 10 vezes tratar mais altamente a leucemia e os outros cancros de sangue do que o que é necessário provocar o limpo fora do acúmulo da proteína nos neurônios.

“A ideia com estas doses altas freqüentes é aquela divisão ou proliferação de controlo de pilha ao manter o triturador trabalhar fora do tempo estipulado incinerará as pilhas que se estão dividindo ràpida. Estas células cancerosas cannibalize,” diz o Fowler de Alan, autor do estudo o primeiro e um candidato do PhD no laboratório de Moussa.

O avanço novo com CM101 reflecte a pesquisa no laboratório de Moussa que amolou distante os caminhos diferentes afetados por inibidores diferentes da quinase (TK) da tirosina.

As enzimas do TK são encontradas na maioria de tipos da pilha e têm muitas funções, incluindo a sinalização da pilha, o crescimento e a divisão.

Os pesquisadores descobriram que o nilotinib e o bosutinib inibem um número de TKs diferente, incluindo os receptors 1 e 2 do domínio de Abelson (Abl) e de Discoidin (RDA). Contudo, uns testes mais detalhados mostram que DDRs pode ser as chaves mestras a ligar o triturador nos neurónios afetados pelo neurodegeneration, Fowler explicam.

O composto novo, CM101, projetado e sintetizado em colaboração com o professor lobo cristão e sua equipe da química no centro medicinal do recurso compartilhado da química de Georgetown, centra-se especificamente sobre a inibição de DDR1 e de 2.

“Nós repurposing drogas do inibidor do TK para desordens neurodegenerative -; a grande maioria de que acúmulo tóxico da característica nos neurónios,” Moussa diz. “Nossos estudos sugerem trabalhos desta estratégia nos neurônios que são doentes mas permanecem vitais bastante ser reprogrammed.”

O nilotinib e o bosutinib estãos nos ensaios clínicos para povos com doenças neurodegenerative.

“Este agente submetido-se ao teste extensivo em diversos modelos animais do neurodegeneration, e representa um bom candidato que deva ser investigado em experimentações primeiro-em-humanas. Nós temos mostrado até agora que este agente tem uma eficácia superior para cancelar proteínas neurotoxic nos animais comparados aos agentes similares, e nós identificamos DDRs como um alvo preferencial e óptimo da droga. O passo seguinte é investigar a toxicidade da droga a fim obter a permissão reguladora para a aplicação humana,” Moussa adicionou.