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El agente nuevo reduce la acumulación de proteínas tóxicas en los modelos animales de Parkinson y de Alzheimer

Los neurólogos en el centro médico de la universidad de Georgetown dicen que han desarrollado y que han probado un agente que reduce la acumulación de proteínas tóxicas en los modelos animales de Parkinson y de enfermedades de Alzheimer, y perfeccionan comportamiento cognoscitivo y del motor.

Las personas presentarán sus conclusión sobre el agente, CM101 (también conocido como BK40143), en una presentación oral en la reunión anual de la sociedad para la neurología en Chicago el 22 de octubre.

CM101 trabaja girando de la “el sistema eliminación de la basura” de una neurona que se diseña para eliminar las proteínas indeseadas y tóxicas, tales como tau y 42 amiloide-beta, entre otras composiciones, encontradas a menudo en enfermedad de Alzheimer, y alfa-synuclein, encontró a menudo en la enfermedad de Parkinson.

Una dosis muy inferior de CM101 mueve de un tirón en la eliminación de basura en las neuronas del cerebro por algunas horas por día, bastante para ofrecer un pequeño banquete en las proteínas neurotoxic en las células. En un cierto plazo, esta acumulación en el comienzo de las neuronas a quitar.”

Charbel Moussa, MBBS, doctorado, el autor mayor del estudio, director del programa de translación de GUMC Neurotherapeutics, profesor adjunto de la neurología de Georgetown

Este trabajo es una continuación de la investigación de Moussa en cómo los agentes conocidos como inhibidores de la cinasa de la tirosina pueden producir esta reacción y potencialmente parar enfermedades neurodegenerative. Su trabajo ha llevado a las juicios clínicas con dos medicamentos para el cáncer repurposed que son inhibidores de la cinasa de la tirosina -; nilotinib y bosutinib.

Estas dos drogas se dan en las dosis que son hasta 10 veces más arriba de tratar leucemia y otros cánceres de sangre que cuál es necesario accionar el limpio fuera de la acumulación de la proteína en neuronas.

“La idea con estas altas dosis frecuentes es ésa división celular o proliferación que controla mientras que guarda la eliminación de basura el trabajar en horas extras incinerará las células que están dividiendo rápidamente. Estas células cancerosas se recuperarán las piezas aprovechables,” dice el cazador de aves de Alan, autor del estudio el primer y a un candidato del doctorado en el laboratorio de Moussa.

El nuevo avance con CM101 refleja la investigación en el laboratorio de Moussa que ha tomado el pelo aparte los diversos caminos afectados por diversos inhibidores de la cinasa (TK) de la tirosina.

Las enzimas del TK se encuentran en la mayoría de los tipos de la célula y tienen muchas funciones, incluyendo la transmisión de señales de la célula, el incremento y la división.

Los investigadores descubrieron que el nilotinib y el bosutinib inhiben vario diverso TKs, incluyendo los receptores 1 y 2 del dominio de Abelson (Abl) y de Discoidin (RDA). Sin embargo, pruebas más profundizadas muestran que DDRs puede ser las llaves principales a encender (con.) la eliminación de basura en las neuronas afectadas por el neurodegeneration, cazador de aves explican.

La nueva composición, CM101, diseñado y sintetizado en colaboración con el profesor lobo cristiano y sus personas de la química en el centro medicinal del recurso compartido de la química de Georgetown, se centra específicamente en la inhibición de DDR1 y de 2.

“Repurposing las drogas del inhibidor del TK hacia desordenes neurodegenerative -; la gran mayoría cuyo acumulación tóxica de la característica en neuronas,” Moussa dice. “Nuestros estudios sugieren trabajos de esta estrategia en las neuronas que son enfermas pero siguen siendo bastante vitales ser reprogramado.”

El nilotinib y el bosutinib se están estudiando en las juicios clínicas para la gente con enfermedades neurodegenerative.

“Este agente ha experimentado la prueba extensa en varios modelos animales del neurodegeneration, y representa a un buen candidato que deba ser investigado en juicios primero-en-humanas. Hemos mostrado hasta ahora que este agente tiene una eficacia superior para autorizar las proteínas neurotoxic en los animales comparados a los agentes similares, y determinamos DDRs como objetivo preferencial y óptimo de la droga. El paso siguiente es investigar toxicidad de la droga para obtener la autorización reguladora para el uso humano,” Moussa agregó.