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L'anticorps de grippe a pu être une clavette pour améliorer des demandes de règlement pour la maladie sévère de grippe

Les chercheurs ont trouvé un anticorps qui protège des souris contre un large éventail de virus de la grippe mortels, selon une étude contre l'École de Médecine d'université de Washington à St Louis, l'École de Médecine d'Icahn au mont Sinaï à New York City, et la recherche de Scripps à La Jolla, Californie. L'anticorps pourrait servir de matrice pour faciliter le modèle d'un vaccin universel qui se protège contre toutes les tensions du virus, et d'un médicament à traiter et protéger contre des cas sévères de grippe, y compris des pandémies.

La recherche est le 25 octobre publié en la Science.

Il y a beaucoup de tensions de virus de la grippe qui diffusent, ainsi de chaque année où nous devons concevoir et produire un vaccin neuf pour apparier les tensions les plus courantes de cette année. Imaginez maintenant si nous pourrions avoir un vaccin qui s'est protégé contre toutes les tensions de grippe, y compris l'être humain, les porcs et les virus hautement mortels de grippe aviaire. Cet anticorps a pu être la clavette au modèle d'un vaccin véritablement universel.

Co-sénior Ali Ellebedy auteur, PhD, un professeur adjoint de pathologie et immunologie à l'université de Washington

Ellebedy a découvert l'anticorps - une protéine immunogène qui décèle et fixe à une molécule étrangère - dans le sang pris d'un patient hospitalisé avec la grippe à l'hôpital Barnes-Juif à St Louis pendant l'hiver de 2017. Ellebedy travaillait à une étude analysant la réaction immunitaire à l'infection de grippe chez l'homme, en collaboration avec le faisceau de soins d'urgence et de recherches d'université de Washington, qui lui envoyait des prises de sang des patients de consentement de grippe. Il a rapidement remarqué que cette prise de sang particulière était exceptionnelle : En plus de contenir des anticorps contre le hemagglutinin, la protéine principale sur la surface du virus, elle a contenu d'autres anticorps qui visaient clairement autre chose.

« Lorsque nous commencions juste, et j'installais mon laboratoire ainsi nous n'avons pas eu les outils pour regarder quoi d'autre les anticorps pourraient viser, » a dit Ellebedy, qui est également un professeur adjoint de médicament et de la microbiologie moléculaire.

Il a envoyé trois des anticorps avec les objectifs inconnus au Co-sénior l'auteur Florian Krammer, PhD, un professeur de microbiologie à l'École de Médecine d'Icahn au mont Sinaï. Un expert en neuraminidase - l'autre protéine sur la surface du virus de la grippe - Krammer a testé les anticorps contre sa bibliothèque considérable des protéines de neuraminidase. Au moins un des trois anticorps a bloqué l'activité de neuraminidase dans tous les types connus de neuraminidase dans les virus de la grippe, représentant un grand choix de tensions humaines et non-humaines.

La largeur des anticorps est réellement venue comme surprise pour nous. Type, les anticorps d'anti-neuraminidase peuvent être grands dans un sous-type, comme H1N1, mais un anticorps avec l'activité efficace en travers des sous-types était inconnu. Au début, nous n'avons pas cru nos résultats. Particulièrement la capacité des anticorps de croiser entre les virus de la grippe A et de la grippe B est simplement époustouflante. Elle est étonnante de ce que le système immunitaire humain est capable si présenté avec des antigènes droits.

Florian Krammer, PhD, un professeur de microbiologie à l'École de Médecine d'Icahn au mont Sinaï

La neuraminidase est essentielle à la réplication de virus de la grippe. La protéine coupe les virus récemment formés exempts des cellules infectées ainsi ils peuvent passer et infecter les cellules neuves. Tamiflu, le médicament le plus très utilisé pour l'infection sévère de grippe, fonctionne à côté d'inactiver la neuraminidase.

Pour découvrir si les anticorps pourraient être employés pour traiter des cas sévères de grippe, Krammer et collègues les ont vérifiés chez les souris données une dose mortelle de virus de la grippe. Chacun des trois était efficace contre beaucoup de tensions, et un anticorps - 1G01 appelé - les souris protégées contre chacune des 12 tensions a vérifié, représentant chacun des trois groupes de virus de la grippe humaine, ainsi que tensions aviaires et autres non-humaines.

« Toutes les souris ont survécu, même si elles étaient données l'anticorps 72 heures après infection, » Ellebedy ont dit. « Elles ont réellement obtenu grammage en difficulté et perdu, mais nous les enrégistrions toujours. Il était remarquable. Il nous a incités à penser que vous pourriez pouvoir employer cet anticorps dans un scénario de soins intensifs quand vous avez quelqu'un malade avec la grippe et elle est trop tardive pour employer Tamiflu. »

Tamiflu doit être administré dans un délai de 24 heures de sympt40mes. Un médicament qui pourrait être employé plus tard aiderait beaucoup de gens diagnostiqués après que l'hublot de Tamiflu se soit fermé. Mais avant que les chercheurs pourraient même penser à concevoir un tel médicament basé sur l'anticorps, ils ont dû comprendre comment il nuisait de la neuraminidase.

Ils se sont tournés vers le Co-sénior auteur Ian Wilson, DPhil, un biologiste structurel remarquable à la recherche de Scripps. Wilson et Xueyong Zhu, PhD, un scientifique de personnel dans son laboratoire, ont tracé les structures des anticorps tandis qu'ils étaient liés à la neuraminidase. Ils ont constaté que les anticorps chacun ont eu une boucle qui a glissé à l'intérieur du site actif de la neuraminidase comme un bâton entre les trains. Les boucles ont empêché la neuraminidase de relâcher les particules neuves de virus de la surface des cellules, brisant de ce fait le cycle de la production virale en cellules.

« Nous avons été étonnés comment ces anticorps sont parvenus à insérer une boucle unique dans le site actif économisé sans entrer en contact avec les régions hypervariables environnantes, réalisant de ce fait une largeur beaucoup plus grande contre la neuraminidase de différents virus de la grippe que nous avons vu avant, » Wilson a dit.

Les structures ont prouvé que les anticorps assurent une telle protection grande parce qu'ils visent des parties du site actif de la protéine de neuraminidase qui est la plus ou moins même en travers des tensions de grippe lointainement relatives. Même les modifications mineures à cette partie de la protéine ont pu supprimer sa capacité de réaliser sa fonction, empêchant de ce fait le virus de reproduire.

Les chercheurs travaillent à développer des demandes de règlement nouvelles et améliorées et des vaccins pour la grippe basée sur l'anticorps 1G01, qui a été breveté par l'université de Washington.

La « neuraminidase a été ignorée pendant longtemps en tant que candidat vaccinique, » Ellebedy a dit. « Ces anticorps nous indiquent qu'elle ne devrait pas avoir été donnée sur. Maintenant que nous savons à ce que ressemble un anticorps grand protecteur à la neuraminidase, nous avons maintenant une approche alternative pour commencer à concevoir les vaccins nouveaux qui induisent des anticorps comme ceci. Et ce pourrait être réellement important si nous allons figurer à l'extérieur comment concevoir un vaccin véritablement universel. »

Source:
Journal reference:

Stadlbauer, D. et al. (2019) Broadly protective human antibodies that target the active site of influenza virus neuraminidase. Science. doi.org/10.1126/science.aay0678