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La mutation de protéine qui entraîne des maladies inflammatoires de l'intestin devient dysfonctionnelle

Une étude neuve aboutie par des chercheurs à l'hôpital et à la princesse Margaret Cancer Centre de St Michael à l'École de Médecine d'université du Canada et de Zhejiang en Chine a découvert pourquoi une mutation de protéine qui entraîne des maladies inflammatoires de l'intestin est dysfonctionnelle.

Aujourd'hui publié en la Science, la recherche concentrée sur la protéine domaine-contenante nucléotide-grippante 1 et 2. d'oligomérisation connus sous le nom de SIGNE D'ASSENTIMENT 1 et SIGNE D'ASSENTIMENT 2, ceux-ci sont des récepteurs de protéine codés par les gènes de SIGNE D'ASSENTIMENT. Ils identifient les produits bactériens et incitent le système immunitaire à agir rapidement de combattre l'infection. Quelques variantes de cause du SIGNE D'ASSENTIMENT 1 et du SIGNE D'ASSENTIMENT 2 un manque de réaction immunitaire, tandis que d'autres overstimulate le système immunitaire. Des différences dans le gène du SIGNE D'ASSENTIMENT 2 sont associées à beaucoup de maladies, y compris la maladie inflammatoire de l'intestin (IBD).

L'IBD fait devenir des parties du tractus gastro-intestinal irritées et ulcérées, entraînant la douleur et le malaise aux patients. Chaque année, plus de 10.000 Canadiens sont diagnostiqués avec ces types de troubles.

Bien que nous ayons découvert beaucoup concernant le choc des mutations du SIGNE D'ASSENTIMENT 1 et du SIGNE D'ASSENTIMENT 2 sur l'IBD, il n'y a pas eu une raison satisfying pour pourquoi quelques variantes entraînent la maladie inflammatoire.

M. Greg Fairn, un scientifique au centre de recherches de Keenan pour la Science biomédicale de St Michael.

L'équipe s'est mise à comprendre le processus moléculaire qui détermine comment le SIGNE D'ASSENTIMENT 1 et le SIGNE D'ASSENTIMENT 2 identifient des bactéries et comment ceci influence leur capacité de signaler une réaction immunitaire appropriée. Les scientifiques ont collaboré sur quatre ans pour découvrir ce fonctionnement, et M. Fairn crédite leur réussite à un effort multidisciplinaire et multinational qui a eu comme conséquence la science rigoureuse.

Ils ont trouvé ce palmitoylation, le procédé par lequel les acides gras fixent aux protéines pour modifier l'emplacement de la protéine dans des cellules, est essentiel pour obtenir la signalisation immunisée du SIGNE D'ASSENTIMENT 1 et le SIGNE D'ASSENTIMENT 2. en particulier, ils ont recensé une enzyme qui aide dans la pièce d'assemblage des acides gras aux protéines - connues sous le nom de ZDHHC5 - comme clavette à débloquer ce procédé qui modifie le fonctionnement du SIGNE D'ASSENTIMENT 1 et du SIGNE D'ASSENTIMENT 2.

« Nos découvertes indiquent l'importance potentielle du palmitoylation - trop ou trop peu de ce procédé peut influencer l'inflammation, » M. Fairn a dit. « Maintenant, la question est s'il y a potentiel pour régler avec précision ce procédé à un jour mènent à la demande de règlement pour un grand choix de troubles inflammatoires. »

L'équipe de recherche de multinationale espère que ce travail est une pierre de progression à découvrir plus au sujet des raisons moléculaires derrière pourquoi les variantes de ces protéines influencent la santé d'intestin.

« Il y a plus à l'histoire - la désignation d'objectifs de la signalisation basée sur signe d'assentiment est seulement une intervention potentielle d'on qui seraient nécessaires pour une personne avec l'inflammation chronique et le microbiome modifié » a indiqué M. Fairn.

« Nos observations saisissantes nous portent une opération plus près d'une compréhension plus profonde de la science derrière les maladies comme Crohn. »

Source:
Journal reference:

Lu, Y. et al. (2019) Amino Acids License Kinase mTORC1 Activity and Treg Cell Function via Small G Proteins Rag and Rheb. Science. doi.org/10.1126/science.aau6391