Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

A mutação da proteína que causa doenças de entranhas inflamatórios torna-se disfuncional

Um estudo novo conduzido por pesquisadores no hospital de St Michael e na princesa Margaret Cancro Centro na Faculdade de Medicina da universidade de Canadá e de Zhejiang em China descobriu porque uma mutação da proteína que causasse doenças de entranhas inflamatórios é disfuncional.

Publicado hoje na ciência, a pesquisa focalizada na proteína decontenção nucleotide-obrigatória 1 e 2. do oligomerization conhecidos como o ASSENTIMENTO 1 e o ASSENTIMENTO 2, estes é receptors da proteína codificados pelos genes do ASSENTIMENTO. Reconhecem produtos bacterianos e alertam o sistema imunitário actuar rapidamente para lutar a infecção. Algumas variações da causa do ASSENTIMENTO 1 e do ASSENTIMENTO 2 uma falta da resposta imune, quando outro overstimulate o sistema imunitário. As diferenças no gene do ASSENTIMENTO 2 são associadas com muitas doenças, incluindo a doença de entranhas inflamatório (IBD).

O IBD faz com que as secções do aparelho gastrointestinal tornem-se irritadas e ulceradas, causando a dor e o incómodo aos pacientes. Cada ano, mais de 10.000 canadenses são diagnosticados com estes tipos de desordens.

Embora nós descobrimos muito em relação ao impacto das mutações do ASSENTIMENTO 1 e do ASSENTIMENTO 2 no IBD, não houve uma razão satisfying a respeito de porque algumas variações causam a doença inflamatório.

Dr. Greg Fairn, um cientista no centro de pesquisa de Keenan para a ciência biomedicável de St Michael.

A equipe exps para compreender o processo molecular que determina como o ASSENTIMENTO 1 e o ASSENTIMENTO 2 reconhecem as bactérias e como este impacta sua capacidade para sinalizar uma resposta imune apropriada. Os cientistas colaboraram sobre quatro anos para descobrir esta função, e o Dr. Fairn credita seu sucesso a um esforço multidisciplinar e multinacional que conduza à ciência rigorosa.

Encontraram esse palmitoylation, o processo por que os ácidos gordos anexam às proteínas para alterar o lugar da proteína dentro das pilhas, são essenciais induzir a sinalização imune do ASSENTIMENTO 1 e o ASSENTIMENTO 2. em particular, identificaram uma enzima que ajuda no acessório de ácidos gordos às proteínas - conhecidas como ZDHHC5 - como a chave a destravar este processo que altera a função do ASSENTIMENTO 1 e do ASSENTIMENTO 2.

“Nossos resultados apontam à importância potencial do palmitoylation - demasiado ou demasiado pouco deste processo pode impactar a inflamação,” o Dr. Fairn disse. “Agora, a pergunta é se há potencial ajustar este processo a um dia conduz ao tratamento para uma variedade de desordens inflamatórios.”

A equipa de investigação da multinacional espera que este trabalho é uma alpondra a descobrir mais sobre as razões moleculars atrás de porque as variações destas proteínas impactam a saúde do intestino.

“Há mais à história - visar a sinalização Assentimento-baseada é somente uma intervenção potencial de muitos que seriam necessários para uma pessoa com inflamação crônica e o microbiome alterado” disse o Dr. Fairn.

“Nossas observações impressionantes trazem-nos uma etapa mais perto de uma compreensão mais profunda da ciência atrás das doenças como Crohn.”

Source:
Journal reference:

Lu, Y. et al. (2019) Amino Acids License Kinase mTORC1 Activity and Treg Cell Function via Small G Proteins Rag and Rheb. Science. doi.org/10.1126/science.aau6391