Les chercheurs trouvent l'anticorps qui peut se protéger contre la large gamme de virus de la grippe mortels

Une équipe de recherche au niveau national a trouvé un anticorps qui protège des souris contre un large éventail de virus de la grippe potentiellement mortels, avançant des efforts au modèle d'un vaccin universel qui pourrait traiter ou protéger des gens contre toutes les tensions du virus.

L'étude, que la recherche de Scripps a entreprise en commun avec l'École de Médecine d'université de Washington à St Louis et l'École de Médecine d'Icahn au mont Sinaï à New York, indique une approche neuve dans des cas sévères de palan de la grippe, y compris des pandémies. La recherche est publiée dans la question du 25 octobre de la Science.

Ian Wilson, DPhil, un des recherches de Scripps de trois co-auteurs supérieurs, dit l'anticorps au centre des grippages d'étude à une neuraminidase appelée de protéine, il est essentielle pour que le virus de la grippe reproduise que dans le fuselage.

La protéine, située sur la surface du virus, permet aux cellules hôte infectées de relâcher le virus ainsi elle peut s'écarter à d'autres cellules. Tamiflu, le médicament le plus très utilisé pour l'infection sévère de grippe, fonctionne à côté d'inactiver la neuraminidase. Cependant, beaucoup de formes de neuraminidase existent, selon la tension de grippe, et de tels médicaments ne sont pas toujours efficaces--en particulier comme résistance aux médicaments se développe.

Il y a beaucoup de tensions de virus de la grippe qui diffusent ainsi de chaque année où nous devons concevoir et produit un vaccin neuf pour apparier les tensions les plus courantes de cette année. Imaginez maintenant si nous pourrions avoir un vaccin qui s'est protégé contre toutes les tensions de grippe, y compris l'être humain, les porcs et d'autres virus hautement mortels de grippe aviaire. Cet anticorps a pu être la clavette au modèle d'un vaccin véritablement universel. »

Ali Ellebedy, PhD, auteur de Co-sénior et professeur adjoint de pathologie et d'immunologie à l'université de Washington

Ellebedy a découvert l'anticorps--une molécule immunisée qui décèle et fixe à une molécule étrangère--dans le sang pris d'un patient hospitalisé avec la grippe à l'hôpital Barnes-Juif à St Louis pendant l'hiver de 2017.

Ellebedy travaillait à une étude analysant la réaction immunitaire à l'infection de grippe chez l'homme en collaboration avec le faisceau de soins d'urgence et de recherches d'université de Washington, qui lui envoyait des prises de sang des patients de consentement de grippe. Il a rapidement remarqué qu'une prise de sang particulière était exceptionnelle : En plus de contenir des anticorps contre le hemagglutinin, la protéine principale sur la surface du virus, elle a contenu d'autres anticorps qui visaient clairement autre chose.

« Lorsque nous commencions juste, et j'installais mon laboratoire ainsi nous n'avons pas eu les outils pour regarder quoi d'autre les anticorps pourraient viser, » dit Ellebedy, un professeur adjoint de médicament et de la microbiologie moléculaire.

Il a envoyé trois des anticorps au Co-sénior l'auteur Florian Krammer, PhD, un professeur de microbiologie à l'École de Médecine d'Icahn au mont Sinaï. Un expert en neuraminidase, Krammer a testé les anticorps contre sa bibliothèque considérable des protéines de neuraminidase. Au moins un des trois anticorps a bloqué l'activité de neuraminidase dans tous les types connus de neuraminidase dans les virus de la grippe, représentant un grand choix de tensions humaines et non-humaines.

« La largeur des anticorps est réellement venue comme surprise pour nous, » dit Krammer. « Type, les anticorps d'anti-neuraminidase peuvent être grands dans un sous-type, comme H1N1, mais un anticorps avec l'activité efficace en travers des sous-types était inconnu. Au début, nous n'avons pas cru nos résultats. Particulièrement la capacité des anticorps de croiser entre les virus de la grippe A et de la grippe B est simplement époustouflante. Elle est étonnante de ce que le système immunitaire humain est capable si présenté avec des antigènes droits. »

Pour découvrir si les anticorps pourraient être employés pour traiter des cas sévères de grippe, Krammer et collègues les ont vérifiés chez les souris qui étaient données une dose mortelle de virus de la grippe. Chacun des trois anticorps était efficace contre beaucoup de tensions, et un anticorps, « 1G01 appelé, » protégé contre chacune des 12 tensions a vérifié, qui ont compris chacun des trois groupes de virus de la grippe humaine ainsi que de tensions aviaires et autres non-humaines.

« Toutes les souris ont survécu, même si elles étaient données l'anticorps 72 heures après infection, » Ellebedy dit. « Elles ont réellement obtenu grammage en difficulté et perdu, mais nous les enrégistrions toujours. Il était remarquable. Il nous a incités à penser que vous pourriez pouvoir employer cet anticorps dans un scénario de soins intensifs quand vous avez quelqu'un malade avec la grippe et elle est trop tardive pour employer Tamiflu. »

Tamiflu doit être administré dans un délai de 24 heures de sympt40mes. Un médicament qui pourrait être employé plus tard aiderait beaucoup de gens diagnostiqués après que l'hublot de Tamiflu se soit fermé. Mais avant que les chercheurs pourraient même penser à concevoir un tel médicament basé sur l'anticorps, ils ont dû comprendre comment il nuisait de la neuraminidase.

Ils se sont tournés vers Wilson des recherches de Scripps, connu mondial pour son travail en tant que biologiste structurel. Wilson est présidence du service de l'institut de structurel intégrateur et de la bio-informatique, et a effectué les nombreuses découvertes séminales qui ont formé des efforts pour développer les vaccins universels pour la grippe et d'autres virus complexes tels que le VIH.

Wilson et Xueyong Zhu, PhD, un scientifique de personnel dans le laboratoire de Wilson, ont tracé les structures des anticorps tandis qu'ils étaient liés à la neuraminidase. Ils ont constaté que les anticorps chacun ont eu une boucle qui a glissé à l'intérieur du site actif de la neuraminidase comme un bâton entre les trains. Les boucles ont empêché la neuraminidase de relâcher les particules neuves de virus de la surface des cellules, brisant de ce fait le cycle de la production virale en cellules hôte.

« Nous avons été étonnés à la façon dont ces anticorps sont parvenus à insérer une boucle unique dans le site actif économisé sans entrer en contact avec les régions hypervariables environnantes, réalisant de ce fait une largeur beaucoup plus grande contre la neuraminidase de différents virus de la grippe que nous avons vu avant, » Wilson indique.

Les structures ont prouvé que les anticorps assurent une telle protection grande parce qu'ils visent les résidus économisés dans le site actif de la protéine de neuraminidase. Que le site reste la plus ou moins même chose en travers des tensions de grippe lointainement relatives parce que même les modifications mineures pourraient supprimer la capacité de la protéine de réaliser sa fonction, empêchant de ce fait le virus de reproduire.

Les chercheurs travaillent à développer des demandes de règlement nouvelles et améliorées et des vaccins pour la grippe basée sur l'anticorps 1G01.

La « neuraminidase a été ignorée pendant longtemps en tant que candidat vaccinique, » Ellebedy dit. « Ces anticorps nous indiquent qu'elle ne devrait pas avoir été donnée sur. Maintenant que nous savons à ce que ressemble un anticorps grand protecteur à la neuraminidase, nous avons une approche alternative pour commencer à concevoir les vaccins nouveaux qui induisent des anticorps comme ceci. Et ce pourrait être réellement important si nous allons figurer à l'extérieur comment concevoir un vaccin véritablement universel. »

Source:
Journal reference:

Stadlbauer, D., et al. (2019) Broadly protective human antibodies that target the active site of influenza virus neuraminidase. Science. doi.org/10.1126/science.aay0678.