Os pesquisadores encontram o anticorpo que pode proteger contra a vasta gama de virus da gripe letais

Uma equipe de âmbito nacional dos pesquisadores encontrou um anticorpo que protegesse ratos contra uma vasta gama de virus da gripe potencial letais, avançando esforços ao projecto de uma vacina universal que poderia tratar ou proteger povos contra todas as tensões do vírus.

O estudo, que a pesquisa de Scripps conduziu em comum com a Faculdade de Medicina da universidade de Washington em St Louis e em Faculdade de Medicina de Icahn no monte Sinai em New York, aponta a uma aproximação nova às caixas severas do equipamento da gripe, incluindo pandemias. A pesquisa é publicada na introdução do 25 de outubro da ciência.

O Ian Wilson da pesquisa de Scripps, DPhil, um de três co-autores superiores, diz o anticorpo no centro dos ligamentos do estudo a uma proteína chamada o neuraminidase, que é essencial para que o vírus da gripe replicate no corpo.

A proteína, situada na superfície do vírus, permite pilhas de anfitrião contaminadas de liberar o vírus assim que pode espalhar a outras pilhas. Tamiflu, a droga a mais amplamente utilizada para a infecção severa da gripe, trabalha neutralizando o neuraminidase. Contudo, muitos formulários do neuraminidase existem, segundo a tensão de gripe, e tais drogas não são sempre eficazes--particularmente como a resistência às drogas está tornando-se.

Há muitas tensões do virus da gripe que circulam assim que do cada ano onde nós temos que projectar e produz uma vacina nova para combinar as tensões as mais comuns desse ano. Imagine agora se nós poderíamos ter uma vacina que protegeu contra todas as tensões da gripe, incluindo o ser humano, os suínos e outros vírus de gripe das aves altamente letais. Este anticorpo podia ser a chave ao projecto de uma vacina verdadeiramente universal.”

Ali Ellebedy, PhD, autor co-superior e professor adjunto da patologia e da imunologia na universidade de Washington

Ellebedy descobriu o anticorpo--uma molécula imune que reconheça e anexe a uma molécula estrangeira--no sangue tomado de um paciente hospitalizado com gripe no hospital Barnes-Judaico em St Louis no inverno de 2017.

Ellebedy estava trabalhando em um estudo que analisa a resposta imune à infecção da gripe nos seres humanos em colaboração com o núcleo dos cuidados de emergência e da pesquisa da universidade de Washington, que lhe enviava amostras de sangue dos pacientes de consentimento da gripe. Observou rapidamente que uma amostra de sangue particular era incomum: Além do que a contenção de anticorpos contra o hemagglutinin, a proteína principal na superfície do vírus, conteve outros anticorpos que visavam claramente algo mais.

“Então nós apenas estávamos começando, e eu estabelecia meu laboratório assim que nós não tivemos as ferramentas para olhar que outro os anticorpos poderiam visar,” diz Ellebedy, um professor adjunto da medicina e da microbiologia molecular.

Enviou três dos anticorpos autor a Florian co-superior Krammer, PhD, um professor da microbiologia na Faculdade de Medicina de Icahn no monte Sinai. Um perito no neuraminidase, Krammer testou os anticorpos contra sua biblioteca extensiva de proteínas do neuraminidase. Pelo menos um dos três anticorpos obstruiu a actividade do neuraminidase em todos os tipos conhecidos de neuraminidase em vírus da gripe, representando uma variedade de tensões humanas e nonhuman.

“A largura dos anticorpos veio realmente como uma surpresa a nós,” diz Krammer. “Tipicamente, os anticorpos do anti-neuraminidase podem ser largos dentro de um subtipo, como H1N1, mas um anticorpo com actividade poderoso através dos subtipos era inaudito de. No início, nós não acreditamos nossos resultados. Especialmente a capacidade dos anticorpos para cruzar-se entre vírus da gripe A e da gripe B é apenas incompreensível. É surpreendente o que o sistema imunitário humano é capaz se apresentado com os antígenos direitos.”

Para encontrar se os anticorpos poderiam ser usados para tratar caixas severas da gripe, Krammer e os colegas testaram-nas nos ratos que foram dados uma dose letal do virus da gripe. Todos os três anticorpos eram eficazes contra muitas tensões, e um anticorpo, chamado “1G01,” protegido contra todas as 12 tensões testou, que incluíram todos os três grupos de vírus humano da gripe assim como de tensões aviárias e outras nonhuman.

“Todos os ratos sobreviveram, mesmo se foram dados ao anticorpo 72 horas após a infecção,” a Ellebedy dizem. “Definida ficaram doente e perderam o peso, mas nós ainda salvar os. Era notável. Fez-nos pensar que você pôde poder usar este anticorpo em uma encenação dos cuidados intensivos quando você tem alguém doente com gripe e está demasiado atrasada usar Tamiflu.”

Tamiflu deve ser administrado dentro de 24 horas dos sintomas. Uma droga que poderia ser usada mais tarde ajudaria muitos povos diagnosticados depois que o indicador de Tamiflu tem fechado. Mas antes que os pesquisadores poderiam mesmo pensar de projetar tal droga baseada no anticorpo, eles necessários para compreender como estava interferindo com o neuraminidase.

Giraram para o Wilson da pesquisa de Scripps, conhecido global para seu trabalho como um biólogo estrutural. Wilson é cadeira do departamento do instituto da biologia estrutural e computacional Integrative, e fez os resultados seminais numerosos que deram forma a esforços para desenvolver vacinas universais para a gripe e outros vírus complexos tais como o VIH.

Wilson e Xueyong Zhu, PhD, um cientista do pessoal no laboratório de Wilson, traçaram as estruturas dos anticorpos quando foi limitado ao neuraminidase. Encontraram que os anticorpos cada um tiveram um laço que deslizasse dentro do local activo do neuraminidase como uma vara entre as engrenagens. Os laços impediram que o neuraminidase libere partículas novas do vírus da superfície das pilhas, quebrando desse modo o ciclo da produção viral em pilhas de anfitrião.

“Nós fomos surpreendidos em como estes anticorpos controlaram introduzir um único laço no local activo conservado sem contactar as regiões hypervariable circunvizinhas, desse modo conseguindo a largura muito maior contra o neuraminidase de virus da gripe diferentes do que nós vimos antes,” Wilson diz.

As estruturas mostraram que os anticorpos fornecem tal protecção larga porque visam os resíduos conservados no local activo da proteína do neuraminidase. Que o local fica muito mesmo através das tensões de gripe distante relacionadas porque mesmo as mudanças menores poderiam abulir a capacidade da proteína para fazer seu trabalho, impedindo desse modo que o vírus replicating.

Os pesquisadores estão trabalhando em desenvolver tratamentos novos e melhorados e vacinas para a gripe baseada no anticorpo 1G01.

O “Neuraminidase tem sido ignorado como um candidato vacinal por muito tempo,” Ellebedy diz. “Estes anticorpos dizem-nos que não deve ter sido negligenciado. Agora que nós conhecemos o que um anticorpo amplamente protector ao neuraminidase olha como, nós temos uma abordagem alternativa ao começo que projetamos as vacinas novas que induzem anticorpos como esta. E isso poderia ser realmente importante se nós estamos indo figurar para fora como projectar uma vacina verdadeiramente universal.”

Source:
Journal reference:

Stadlbauer, D., et al. (2019) Broadly protective human antibodies that target the active site of influenza virus neuraminidase. Science. doi.org/10.1126/science.aay0678.