La formule injectable neuve pour traiter l'inflammation commune a supporté l'effet pendant dix jours

Grâce à une formule injectable neuve, les chercheurs brésiliens a réussi à améliorer l'efficacité et à prolonger la durée de l'action d'un médicament utilisé généralement pour traiter l'inflammation commune.

L'innovation concerne des nanoparticles de lipide contenant une forte concentration du principe actif, qui est graduellement déchargé dans le joint affecté pour supporter l'effet souhaité pendant jusqu'à dix jours sans besoin de gestion répétée du médicament.

Dans un article publié dans les états scientifiques de tourillon, les chercheurs affiliés avec l'université de Campinas (UNICAMP) décrivent des tests d'une méthodologie utilisant le naproxène de médicament anti-inflammatoire dans les rats avec l'inflammation du joint temporomandibulaire (TMJ). Le TMJ branche le mâchoire au crâne.

Le trouble temporomandibulaire est un problème affectant les muscles utilisés des mouvements dans de mastication, de parler et autre bouche.

L'étude a été supportée par la fondation de recherches de São Paulo - FAPESP en tant qu'élément d'un projet thématique.

L'utilisation des nanoparticles de lipide a permis à 99,8% du naproxène d'être encapsulés. Les résultats des expériences avec des animaux ont montré à cette distribution supportée du médicament au TMJ sensiblement réduit le transfert des cellules de défense (leucocytes) au joint pour jusqu'à une semaine et des concentrations faibles induites des cytokines proinflammatory IL-1β et TNF-α, qui sont des régulateurs de réaction immunitaire. Ces résultats ont indiqué que l'inflammation a été réduite à un minimum.

L'efficacité améliorée du médicament dans le joint enflammé était due surtout de deux stratégies : desserrage graduel de naproxène par les nanocapsules de lipide dans la région affectée, et gestion par l'injection [plutôt qu'oralement]. Ces deux facteurs ont prolongé l'action du médicament anti-inflammatoire sans effets secondaires indésirables, tels que l'éruption cutanée ou la purge d'estomac. D'ailleurs, on a observé ces résultats dans un joint qui toujours n'est pas effectivement traité avec du ce médicament. »

Eneida de Paula, professeur à l'institut d'UNICAMP de la biologie et à l'auteur de bout de l'article

Selon les chercheurs, bien que le modèle utilisé dans l'étude ait été inflammation de TMJ, une condition qui affecte environ 10% de la population mondiale, l'innovation a des applications possibles dans la demande de règlement de l'inflammation dans d'autres joints.

Bonne place

Le procédé inflammatoire s'est associé aux résultats de trouble de TMJ dans le desserrage de plusieurs cytokines pro-inflammatoires et d'autres signaleurs immunisés, qui contribuent à la retouche, à la dégradation de cartilage et à la maintenance communes d'un état douloureux dans la région affectée.

Tandis que des médicaments d'anti-inflammatoire non stéroïdien (NSAIDs) comme le naproxène sont couramment prescrits pour la demande de règlement du trouble de TMJ, leur efficacité est habituellement de courte durée, durant jusqu'à deux jours, et le readministration fréquent de ces médicaments est type exigé.

« Avec la formulation injectable neuve, l'effet anti-inflammatoire dure plus longtemps, et il n'y a aucun effet secondaire. Le médicament anti-inflammatoire peut être agressif et entraîne des ulcérations, » de Paula a dit. Un « autre problème est ce qui est connu comme métabolisme de premier-canalisation, où le médicament ingéré est d'abord métabolisé par le foie, empêchant la dose entière d'entrer dans la circulation sanguine et d'affaiblir l'action du médicament. »

L'injection intra-articulaire est plus efficace en administrant des médicaments pour traiter des troubles dans le TMJ et d'autres joints, mais il y a également beaucoup de désavantages, tels que le besoin de gestions de répétition, qui tendent à être conformité douloureuse et de diminution de patient.

La « injection dans un joint est trop pénible à être répétée fréquemment, ainsi nous avons développé une formulation dans laquelle le médicament est encapsulé et relâché lentement. Cette stratégie de gestion et l'effet prolongé éliminent le besoin de reinjections, » de Paula a dit.

Bon choix

Les chercheurs ont conçu la formulation neuve utilisant la planification factorielle à l'aide du logiciel et des modèles mathématiques qui a activé le choix rationnel de la formulation avec le deliverability optimal et de la stabilité en termes de propriétés physico-chimiques et structurelles.

« La clavette choisissait l'assemblage correct des ingrédients pour effectuer des nanoparticles de lipide adaptés au médicament, vu leur biocompatibility et capacité de se mélanger avec le naproxène, » de Paula a dit. « Nous avons déjà su que nous devrions travailler avec des nanoparticles de lipide parce que le naproxène est hydrophobe [repousse l'eau], mais au lieu de vérifier toutes les combinaisons possibles nous avons déployé une stratégie connue sous le nom de planification factorielle, par lequel nous ayons recensé les meilleures variables et ayons sélecté la composition idéale. »

L'étude, qui a été entreprise en partenariat avec des chercheurs à l'institut d'UNICAMP de la chimie, a compris la création d'une modification de caractéristiques. « Les premiers tests étaient empiriques. Leur objectif était de nous aider à confirmer si nous pourrions préparer un nanoparticle qui relâcherait le médicament graduellement à l'intérieur du joint. La prochaine, factorielle planification nous a permise de vérifier un grand nombre de combinaisons des ingrédients et rationaliser la recherche de la formulation idéale, » de Paula a expliqué.

La formulation neuve encapsule complet le naproxène, livre le médicament d'une façon réglée, et demeure stable pendant une année une fois enregistrée à 25°C.

La planification factorielle a été très utilisée pour développer les médicaments neufs et est recommandée par les USA Food and Drug Administration (FDA). Le « développement de médicament est beaucoup plus rapide et efficace quand cette stratégie est employée, car elle vous laisse analyser différentes variables simultanément. Nous recherchons maintenant une compagnie avec laquelle à l'associé afin des tests cliniques de conduite, après quoi avec la méthode peut être commercialisé, » de Paula avons dit.

Source:
Journal reference:

Guilherme, V.A., et al. (2019) Improved efficacy of naproxen-loaded NLC for temporomandibular joint administration. Scientific Reports. doi.org/10.1038/s41598-019-47486-w.