La nuova formula iniettabile per trattare l'infiammazione unita ha sostenuto l'effetto per i dieci giorni

Grazie ad una nuova formula iniettabile, ricercatori brasiliani sono riuscito a migliorare l'efficacia ed il prolungamento della durata di atto di una droga comunemente usata trattare l'infiammazione unita.

L'innovazione comprende le nanoparticelle del lipido che contengono un'alta concentrazione del principio attivo, che è scaricato gradualmente nella giunzione commovente per sostenere l'effetto desiderato per i fino a dieci giorni senza l'esigenza dell'amministrazione ripetuta della droga.

In un articolo pubblicato nei rapporti scientifici del giornale, i ricercatori affiliati con l'università di Campinas (UNICAMP) descrivono le prove di una metodologia facendo uso del naprossene della droga antinfiammatoria in ratti con infiammazione della giunzione temporomandibular (TMJ). Il TMJ connette la mandibola al cranio.

Il disordine Temporomandibular è un problema che pregiudica i muscoli utilizzati nella masticazione, nel parlare ed in altro movimenti della bocca.

Lo studio è stato supportato dalle fondamenta di ricerca di São Paulo - FAPESP come componente di un progetto tematico.

L'uso delle nanoparticelle del lipido ha permesso a 99,8% del naprossene di essere incapsulato. I risultati degli esperimenti con gli animali hanno indicato che la consegna continua della droga al TMJ ha ridotto significativamente la migrazione delle celle della difesa (leucociti) alla giunzione per fino ad una settimana ed hanno indotto i bassi livelli delle citochine proinflammatory IL-1β e TNF-α, che sono regolatori di risposta immunitaria. Questi risultati hanno indicato che l'infiammazione è stata minimizzata.

L'efficacia migliorata della droga nella giunzione infiammata era dovuta soprattutto a due strategie: versione graduale del naprossene dai nanocapsules del lipido nella regione commovente e somministrazione per iniezione [piuttosto che oralmente]. Questi due fattori hanno prolungato l'atto della droga antinfiammatoria senza effetti secondari indesiderabili, quali le chiazze cutanee o lo spurgo dello stomaco. Inoltre, questi risultati sono stati osservati in una giunzione che sempre efficacemente non è trattata con questa droga.„

Eneida de Paula, professore all'istituto di UNICAMP di biologia ed all'ultimo autore dell'articolo

Secondo i ricercatori, sebbene il modello utilizzato nello studio sia stato infiammazione di TMJ, una circostanza che pregiudica circa il 10% della popolazione mondiale, l'innovazione ha applicazioni potenziali nel trattamento di infiammazione in altre giunzioni.

Giusto posto

Il trattamento infiammatorio si è associato con i risultati di disordine di TMJ nella versione di parecchie citochine pro-infiammatorie e di altri segnalatori immuni, che contribuiscono alla ricostruzione, alla degradazione della cartilagine ed al mantenimento uniti di uno stato doloroso nella regione commovente.

Mentre gli anti-infiammatori non steroidei (NSAIDs) quale il naprossene sono prescritti comunemente per il trattamento di disordine di TMJ, la loro efficacia è solitamente di breve durata, durando i fino a due giorni ed il frequente readministration di queste droghe è richiesto tipicamente.

“Con la nuova formulazione iniettabile, l'effetto antinfiammatorio dura più lungamente e non ci sono effetti secondari. La droga antinfiammatoria può essere aggressiva e causa le ulcerazioni,„ de Paula ha detto. “Un altro problema è che cosa è conosciuto come metabolismo del primo passaggio, in cui la droga ingerita in primo luogo è metabolizzata dal fegato, impedente l'intera dose entrare nella circolazione sanguigna e l'indebolimento dell'atto della droga.„

l'iniezione Intra-articolare è più efficiente quando amministra i farmaci trattare i disordini nel TMJ ed in altre giunzioni, ma ci sono egualmente molti svantaggi, quale l'esigenza delle amministrazioni di ripetizione, che tendono ad essere compliance di diminuzione e dolorose.

“L'iniezione in una giunzione è troppo penosa da essere ripetuto frequentemente, in modo da abbiamo sviluppato una formulazione in cui la droga è incapsulata lentamente e rilasciata. Questa strategia dell'amministrazione e l'effetto prolungato eliminano l'esigenza dei reinjections,„ de Paula ha detto.

Giusta scelta

I ricercatori hanno progettato la nuova formulazione facendo uso della progettazione fattoriale con l'aiuto di software e dei modelli matematici che ha permesso alla selezione razionale della formulazione con il deliverability ottimale e della stabilità in termini di beni fisico-chimici e strutturali.

“Il tasto stava scegliendo la giusta combinazione di ingredienti per fare le nanoparticelle del lipido adatte alla droga, tenendo conto della loro biocompatibilità e capacità mescolarsi con il naprossene,„ de Paula ha detto. “Già abbiamo saputo che dovremmo lavorare con le nanoparticelle del lipido perché il naprossene è idrofobo [respinge l'acqua], ma invece di verificare tutte le combinazioni possibili abbiamo spiegato una strategia conosciuta come la progettazione fattoriale, con cui abbiamo identificato le migliori variabili ed abbiamo selezionato la composizione ideale.„

Gli studi, che sono stati intrapresi in società con i ricercatori all'istituto di UNICAMP di chimica, hanno compreso la creazione di una matrice di dati. “Le prime prove erano empiriche. Il loro scopo era di aiutarci a confermare se potremmo formulare una nanoparticella che avrebbe rilasciato gradualmente la droga dentro la giunzione. La progettazione seguente e fattoriale ci ha permesso di verificare tantissime combinazioni di ingredienti e razionalizzare la ricerca della formulazione ideale,„ de Paula ha spiegato.

La nuova formulazione completamente incapsula il naprossene, consegna il farmaco in un modo controllato e rimane stabile per un anno una volta memorizzata a 25°C.

La progettazione fattoriale è stata ampiamente usata sviluppare le nuove droghe ed è raccomandata dagli Stati Uniti Food and Drug Administration (FDA). “Lo sviluppo della droga è molto più veloce ed efficiente quando questa strategia è usata, poichè vi lascia analizzare simultaneamente le variabili differenti. Ora stiamo cercando una società con cui al partner ai fini dei test clinici di conduzione, dopo di che il metodo può essere commercializzato,„ de Paula abbiamo detto.

Source:
Journal reference:

Guilherme, V.A., et al. (2019) Improved efficacy of naproxen-loaded NLC for temporomandibular joint administration. Scientific Reports. doi.org/10.1038/s41598-019-47486-w.