La nueva fórmula inyectable para tratar la inflamación común ha sostenido el efecto por diez días

Los gracias a una nueva fórmula inyectable, los investigadores brasileños han tenido éxito en el aumento de la eficacia y prolongar la duración de la acción de una droga de uso general para tratar la inflamación común.

La innovación implica los nanoparticles del lípido que contienen una alta concentración del principio activo, que se libera gradualmente en la junta afectada para sostener el efecto deseado por hasta diez días sin la necesidad de la administración relanzada de la droga.

En un artículo publicado en los partes científicos del gorrón, los investigadores afiliados con la universidad de Campinas (UNICAMP) describen pruebas de una metodología usando el naproxen de la droga antiinflamatoria en ratas con la inflamación de la junta temporomandibular (TMJ). El TMJ conecta la quijada con el cráneo.

El desorden temporomandibular es un problema que afecta a los músculos usados en los movimientos de la boca de la masticación, del discurso y otro.

El estudio fue soportado por el asiento de investigación de São Paulo - FAPESP como parte de un proyecto temático.

El uso de los nanoparticles del lípido permitió a 99,8% del naproxen ser encapsulado. Los resultados de experimentos con los animales mostraron que el lanzamiento continuo de la droga al TMJ redujo importante la migración de las células de la defensa (leucocitos) a la junta por hasta una semana e indujeron los niveles bajos de los cytokines proinflammatory IL-1β y TNF-α, que son reguladores de la inmunorespuesta. Estos resultados indicaron que la inflamación fue disminuida.

La eficacia aumentada de la droga en la junta inflamada era debida sobre todo a dos estrategias: baja gradual del naproxen por los nanocapsules del lípido en la región afectada, y la administración por inyección [bastante que oral]. Estos dos factores prolongaron la acción de la droga antiinflamatoria sin efectos secundarios indeseables, tales como erupción de piel o extracción de aire del estómago. Por otra parte, estos resultados fueron observados en una junta que siempre no se trata efectivo con esta droga.”

Eneida de Paula, profesor en el instituto de UNICAMP de la biología y el autor pasado del artículo

Según los investigadores, aunque el modelo usado en el estudio fuera inflamación de TMJ, una condición que afecta a algún 10% de la población de mundo, la innovación tiene usos potenciales en el tratamiento de la inflamación en otras juntas.

Lugar correcto

El proceso inflamatorio se asoció a resultados del desorden de TMJ en la baja de varios cytokines favorable-inflamatorios y de otros señaladores inmunes, que contribuyen al remodelado, a la degradación del cartílago y al mantenimiento comunes de una condición dolorosa en la región afectada.

Mientras que las drogas del antiinflamatorio no esteroideo (NSAIDs) por ejemplo el naproxen se prescriben común para el tratamiento del desorden de TMJ, su eficacia es generalmente efímera, durando hasta dos días, y el readministration frecuente de estas drogas se requiere típicamente.

“Con la nueva formulación inyectable, el efecto antiinflamatorio dura más de largo, y no hay efectos secundarios. La droga antiinflamatoria puede ser agresiva y causa ulceraciones,” de Paula dijo. “Otro problema es qué se conoce como metabolismo del primero-pasaje, donde la droga injerida primero es metabolizada por el hígado, evitando que la dosis entera entrar en la circulación sanguínea y debilite la acción de la droga.”

La inyección intra-articular es más eficiente al administrar medicaciones tratar desordenes en el TMJ y otras juntas, pero hay también muchas desventajas, tales como la necesidad de las administraciones de la repetición, que tienden a ser concordancia dolorosa y de la disminución del paciente.

La “inyección en una junta es demasiado dolorosa ser relanzado con frecuencia, así que desarrollamos una formulación en la cual la droga se encapsula y se libera despacio. Esta estrategia de la administración y el efecto prolongado eliminan la necesidad de reinjections,” de Paula dijo.

Opción correcta

Los investigadores diseñaron la nueva formulación usando la formulación de planes factorial con el socorro de los programas informáticos y de los modelos matemáticos que habilitó la selección racional de la formulación con deliverability óptimo y de estabilidad en términos de propiedades fisicoquímicas y estructurales.

“La llave elegía la combinación correcta de ingredientes para hacer los nanoparticles del lípido adecuados a la droga, en vista de su biocompatibility y capacidad de mezclar con el naproxen,” de Paula dijo. “Sabíamos ya que debemos trabajar con los nanoparticles del lípido porque el naproxen es hidrofóbico [repele el agua], pero en vez de probar todas las combinaciones posibles desplegamos una estrategia conocida como formulación de planes factorial, por el que determináramos las mejores variables y seleccionáramos la composición ideal.”

El estudio, que conducto en colaboración con investigadores en el instituto de UNICAMP de la química, incluyó la creación de una matriz de los datos. “Las primeras pruebas eran empíricas. Su objetivo era ayudarnos a confirmar si podríamos formular un nanoparticle que liberaría la droga gradualmente dentro de la junta. La formulación de planes siguiente, factorial nos permitió probar un gran número de combinaciones de ingredientes y racionalizar la búsqueda para la formulación ideal,” de Paula explicó.

La nueva formulación encapsula totalmente el naproxen, entrega la medicación de una manera controlada, y sigue siendo estable por un año cuando está salvada en 25°C.

La formulación de planes factorial ha sido ampliamente utilizada desarrollar las nuevas drogas y es recomendada por los E.E.U.U. Food and Drug Administration (FDA). El “revelado de la droga es mucho más rápido y eficiente cuando se utiliza esta estrategia, pues le permite analizar diversas variables simultáneamente. Ahora estamos buscando a una compañía con quien al socio con el fin de conducto juicios clínicas, después de lo cual el método pueda ser comercializado,” de Paula dijimos.

Source:
Journal reference:

Guilherme, V.A., et al. (2019) Improved efficacy of naproxen-loaded NLC for temporomandibular joint administration. Scientific Reports. doi.org/10.1038/s41598-019-47486-w.