Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Alguns tipos de proteínas podem estabilizar o ADN danificado

Na universidade de Copenhaga, os pesquisadores descobriram como alguns tipos de proteínas estabilizam o ADN danificado e preservam desse modo a função e a integridade do ADN. Este encontrar novo igualmente explica porque os povos com defeitos inatos ou adquiridos em determinadas proteínas não podem manter seu ADN estável e desenvolver doenças tais como o cancro.

Cada dia, as pilhas de corpo dividem milhões de épocas, e a manutenção de sua identidade exige que uma pilha de matriz passa a informação genética completa às pilhas de filha sem erros.

Esta não é uma tarefa pequena porque nosso ADN é constantemente abaixo ataque, ambos do ambiente mas igualmente de próprias actividades metabólicas da pilha. Em conseqüência, as costas do ADN podem quebrar-se pelo menos uma vez durante cada ciclo de divisão da pilha e esta freqüência pode aumentar por determinados estilos de vida, tais como o fumo, ou nos indivíduos que são nascidos com defeitos no reparo do ADN.

Por sua vez, isto pode conduzir a dano genético irreversível e finalmente causar doenças tais como o cancro, a deficiência imune, a demência ou defeitos desenvolventes.

Os pesquisadores do centro da fundação de Novo Nordisk para a pesquisa da proteína na universidade de Copenhaga têm descoberto agora como determinadas proteínas orquestram o reparo do ADN danificado para assegurar sua estabilidade sobre gerações e para impedir os danos colaterais ao ADN ileso vizinho.

Os resultados foram publicados na natureza do jornal científico.

Em curto, duas proteínas chamaram 53BP1 e RIF1 contratam para construir um “andaime tridimensional” em torno das costas quebradas do ADN. Este andaime então concentra localmente proteínas especiais do reparo, aquele está no escassez, e aquele é crìtica necessário reparar o ADN sem erros.

É uma descoberta original. Compreender os mecanismos de defesa naturais do corpo permite-nos de compreender melhor como determinadas proteínas se comunicam e rede para reparar o ADN danificado. Isto abre uma oportunidade de melhorar o projecto como dano do ADN causa as drogas da doença e do projecto que melhoram o tratamento dos pacientes com ADN instável.

O director e o professor Center Jiri Lukas da fundação de Novo Nordisk centram-se para a pesquisa da proteína

Impede a deterioração

Os microscópios altamente avançados da super-definição foram usados neste estudo. Esta tecnologia permite pesquisadores de zumbir dentro em pilhas vivas e de visualizar objetos sobre o tamanho do um-milésimo da largura de um cabelo e de seguir como o andaime protector da proteína monta e cresce em torno da fractura do ADN.

“Isto podia ser comparado a pôr um molde de emplastro sobre um pé quebrado; estabiliza a fractura e impede que o dano obtenha mais ruim e alcance um ponto onde possa já não curar,” diz Postdoc Fena Ochs, do centro da fundação de Novo Nordisk para a pesquisa da proteína e o primeiro autor do estudo novo.

Chama os reparadores

Assim porque é esta descoberta tão nova? A suposição precedente era que as proteínas tais como 53BP1 e RIF1 actuam somente na vizinhança a mais próxima da fractura do ADN. Contudo, com a ajuda dos microscópios da super-definição, os cientistas podiam ver que o reparo sem erros de ADN quebrado exige uma construção muito maior.

“Em geral, a diferença entre as proporções do proteína-andaime e a fractura do ADN corresponde a um basquetebol e uma cabeça do pino”, diz Fena Ochs.

De acordo com os pesquisadores, o facto de que o andaime de apoio da proteína é tanto mais grande do que a fractura, traços como importante é para que a pilha estabilize não somente a ferida do ADN, mas igualmente o ambiente circunvizinho.

Isto reserva preservar a integridade do local danificado e de sua vizinhança e aumenta a probabilidade de atrair os “trabalhadores altamente especializados” na pilha para executar o reparo real.

Estas proteínas da rede assim chamada de Shieldin foram identificadas igualmente recentemente por pesquisadores do centro da fundação de Novo Nordisk para a pesquisa da proteína.

A falta do andaime pode conduzir às doenças tais como o cancro

Um dos benefícios os mais notáveis da investigação básica tais como o estudo novo é que fornece cientistas as ferramentas moleculars para simular, e melhora assim compreende, as circunstâncias que acontecem durante a revelação de uma doença real.

Quando os cientistas impediram pilhas para construir o andaime da proteína em torno do ADN fraturado, observaram que as grandes partes do cromossoma vizinho caíram ràpida distante.

Isto as pilhas ADN-danificadas causadas para começar tentativas da alternativa de reparar-se, mas esta estratégia era frequentemente inúteis e agravava a destruição do material genético.

De acordo com os pesquisadores, isto pode explicar porque os povos que faltam as proteínas do andaime são doenças inclinadas causadas pelo ADN instável.

Infographic do “proteína-andaime”. “É uma descoberta original. Compreender os mecanismos de defesa naturais do corpo permite-nos de compreender melhor como determinadas proteínas se comunicam e rede para reparar o ADN danificado. Isto abre uma oportunidade de melhorar o projecto como dano do ADN causa a doença e as drogas do projecto que melhoram o tratamento dos pacientes com ADN instável,” diz o director e o professor Center Jiri Lukas do centro da fundação de Novo Nordisk para a pesquisa da proteína.

Impede a deterioração

Os microscópios altamente avançados da super-definição foram usados neste estudo. Esta tecnologia permite pesquisadores de zumbir dentro em pilhas vivas e de visualizar objetos sobre o tamanho de um milésimo da largura de um cabelo e de seguir como o andaime protector da proteína monta e cresce em torno da fractura do ADN.

“Isto podia ser comparado a pôr um molde de emplastro sobre um pé quebrado; estabiliza a fractura e impede que o dano obtenha mais ruim e alcance um ponto onde possa já não curar,” diz Postdoc Fena Ochs, do centro da fundação de Novo Nordisk para a pesquisa da proteína e o primeiro autor do estudo novo.

Chama os reparadores

Assim porque é esta descoberta tão nova? A suposição precedente era que as proteínas tais como 53BP1 e RIF1 actuam somente na vizinhança a mais próxima da fractura do ADN. Contudo, com a ajuda dos microscópios da super-definição, os cientistas podiam ver que o reparo sem erros de ADN quebrado exige uma construção muito maior.

“Em geral, a diferença entre as proporções do proteína-andaime e a fractura do ADN corresponde a um basquetebol e uma cabeça do pino”, diz Fena Ochs.

De acordo com os pesquisadores, o facto de que o andaime de apoio da proteína é tanto mais grande do que a fractura, traços como importante é para que a pilha estabilize não somente a ferida do ADN, mas igualmente o ambiente circunvizinho.

Isto reserva preservar a integridade do local danificado e de sua vizinhança e aumenta a probabilidade de atrair os “trabalhadores altamente especializados” na pilha para executar o reparo real.

Estas proteínas da rede assim chamada de Shieldin foram identificadas igualmente recentemente por pesquisadores do centro da fundação de Novo Nordisk para a pesquisa da proteína.

A falta do andaime pode conduzir às doenças tais como o cancro

Um dos benefícios os mais notáveis da investigação básica tais como o estudo novo é que fornece cientistas as ferramentas moleculars para simular, e melhora assim compreende, as circunstâncias que acontecem durante a revelação de uma doença real.

Quando os cientistas impediram pilhas para construir o andaime da proteína em torno do ADN fraturado, observaram que as grandes partes do cromossoma vizinho caíram ràpida distante.

Isto as pilhas ADN-danificadas causadas para começar tentativas da alternativa de reparar-se, mas esta estratégia era frequentemente inúteis e agravava a destruição do material genético.

De acordo com os pesquisadores, isto pode explicar porque os povos que faltam as proteínas do andaime são doenças inclinadas causadas pelo ADN instável.

O estudo na “estabilização da integridade do genoma das protecções da topologia da cromatina” é publicado na natureza ilustre do jornal científico.

O centro da fundação de Novo Nordisk para a pesquisa da proteína tem sido concedido recentemente a uma concessão da DKK 700 milhões para uma investigação básica mais adicional durante os próximos cinco anos.

O centro é um líder na pesquisa da proteína que emprega microscopia avançada, a espectrometria em massa, a biologia estrutural, arranjar em seqüência do ADN ciências e dos dados para identificar e caracterizar as proteínas importantes envolvidas na revelação da doença. O objetivo da investigação básica de abertura de caminhos do centro é pavimentar a maneira para a descoberta de tratamentos novos ou mais eficientes de doenças humanas tais como o cancro ou o diabetes.

Source:
Journal reference:

Ochs, F. et al. (2019) Stabilization of chromatin topology safeguards genome integrity. Nature. doi.org/10.1038/s41586-019-1659-4