O estudo TDP-43 podia acelerar o diagnóstico e o tratamento do ALS

A pesquisa nova conduzida pelo vendaval frio Hammell de Molly do professor adjunto do laboratório do porto da mola podia pavimentar a maneira para o diagnóstico melhorado e uns tratamentos mais eficazes para a esclerose de lateral amyotrophic (ALS).

NeurôniosKateryna Kon/Shutterstock.com

O ALS, que é sabido igualmente como a doença do neurônio de motor (MND), não tem actualmente nenhuma cura. A doença é caracterizada pela morte dos neurônios que controlam o movimento do músculo voluntário.

A progressão da circunstância considera os músculos tornar-se mais fracos, o discurso e a capacidade engulir tornam-se danificados, e os pacientes têm eventualmente a dificuldade respirar, com muitos morte da falha ou da pneumonia respiratória. A causa exacta do ALS não foi identificada ainda, embora os cientistas acreditassem o jogo dos factores genéticos e ambientais uma divisória.

O estudo novo, publicado em relatórios da pilha, analisou as proteínas da peça TDP-43 (assim chamadas para seu papel em criar kDa obrigatório da proteína 43 do ADN da resposta transactive) joga no ALS.

Estas proteínas recolhem nas pilhas de nervo encontradas no cérebro e os grupos da medula espinal e do formulário (ou os agregados), fazendo com que um grande número pilhas de nervo morram. É esta erradicação em massa de pilhas de nervo que considera os pacientes do ALS paralizados no curso da doença.

Analisando as funções das proteínas TDP-43, que são encontradas dentro dos núcleos de pilha na maioria de tecidos, Hammell e sua equipa de investigação apontou encontrar se havia umas diferenças entre casos do ALS dos pacientes'.

Isto é porque os pacientes não desenvolvem sempre o mesmo grupo de sintomas, com algumas fraquezas de experimentação nos pés antes que a circunstância progrida e outro que experimenta problemas com discurso no início do ALS. Alguns pacientes igualmente vão sobre desenvolver a demência frontotemporal (FTD), quando outro não fizerem, e as razões para estas diferenças são obscuras.

TDP-43 foi identificado como uma proteína patológica principal no ALS, com pelo menos 60 mutações no gene de TARDBP que está sendo encontrado para fazer com que a proteína TDP-43 misfold e forme os grupos da proteína nos neurônios de motor. TDP-43 foi implicado igualmente em FTD, que os cientistas acreditam agora são uma condição estreitamente relacionada ao ALS.

Em um estudo publicado na opinião actual na neurologia, os autores escrevem que a descoberta “de níveis elevados do plasma de TDP-43, em alguns pacientes com doença neurodegenerative, apoia o uso possível de TDP-43 como in vivo um biomarker ajudar no diagnóstico e em monitorar os efeitos da terapia.”

Os autores vão sobre dizer que em descobrir que TDP-43 joga um papel importante no ALS e no FTD, houve um avanço do “major” para a gestão eficaz dboth of these circunstâncias sérias.

O estudo de Hammell interrogou as relações entre TDP-43 e retrotransposons, que são chamados igualmente genes de salto para que sua capacidade se mova de um lugar em um genoma para outro. Esta área era do interesse às equipas de investigação porque TDP-43 é uma proteína que pode manter genes de salto silenciosos, e foi encontrado em níveis elevados em alguns pacientes com ALS.

Contudo, TDP-43 é incapaz de silenciar genes de salto quando está crescendo nos grupos em pilhas de nervo, e estudando a expressão genética em amostras de tecido do cérebro dos pacientes post-mortem do ALS, ambos com e sem a patologia TDP-43, encontraram que os genes de salto não estiveram silenciados como extensivamente nos pacientes com níveis elevados das proteínas TDP-43.

Estes genes de salto estão dizendo-nos sobre os pacientes que têm a patologia TDP-43. Nós realmente não sabemos porque um paciente teria um grupo de sintomas contra outro, e nós estamos tentando responder a essa pergunta.”

Vendaval Hammell de Molly, professor adjunto, laboratório frio do porto da mola

Os pesquisadores supor que os níveis elevados de genes de salto podem imitar os micróbios patogénicos virais ou as outras infecções nos tecidos, significando que as medicamentações antivirosas ou as terapias alternativas poderiam visar estes genes especificamente.

“Que é uma das coisas que nós somos realmente entusiasmado aproximadamente como uma possibilidade,” Hammell continuou. “Indo para a frente, nós queremos compreender se os transposons estão causando a doença e se estão envolvidos em outras doenças que igualmente tendem a ter os agregados TDP-43, como a demência frontotemporal e os alguns subconjuntos de Alzheimer.”

Journal references:
  • Tam, O. H., et al. (2019). Postmortem Cortex Samples Identify Distinct Molecular Subtypes of ALS: Retrotransposon Activation, Oxidative Stress, and Activated Glia. Cell Reports. DOI: 10.1016/j.celrep.2019.09.066.
  • Mackenzie I. R. A. & Rademakers, R. (2019). The role of TDP-43 in amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia. Curr Opin Neurol. DOI: 10.1097/WCO.0b013e3283168d1d.
Lois Zoppi

Written by

Lois Zoppi

Lois is a freelance copywriter based in the UK. She graduated from the University of Sussex with a BA in Media Practice, having specialized in screenwriting. She maintains a focus on anxiety disorders and depression and aims to explore other areas of mental health including dissociative disorders such as maladaptive daydreaming.

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