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A biópsia líquida pode prever o prognóstico nos pacientes com glioblastoma

Uma análise de sangue que medisse a quantidade de ADN sem célula (cfDNA) na circulação sanguínea - chamou uma biópsia líquida - correlações com como os pacientes progredirão depois que estão diagnosticados com glioblastoma (GBM), o tumor cerebral preliminar o mais mortal e o mais comum nos adultos. Em um estudo novo, os pesquisadores do centro do cancro de Abramson da Universidade da Pensilvânia são os primeiros para mostrar que os pacientes com uma concentração mais alta do cfDNA - ADN de circulação que cancro e outras pilhas derramados no sangue - têm uma sobrevivência progressão-livre mais curto do que pacientes com menos cfDNA, e de que o cfDNA crava nos pacientes na altura ou imediatamente antes de sua doença progride.

A equipe igualmente comparou arranjar em seqüência genético de biópsias contínuas do tecido em GBM de lado a lado com as biópsias líquidas e encontrou que quando ambas as biópsias detectaram mutações genéticas em mais do que a metade dos pacientes, nenhumas daquelas mutações sobrepor, significar a biópsia líquida pode fornecer a informação complementar sobre a composição molecular ou genética de cada tumor. A investigação do cancro clínica, um jornal da associação americana para a investigação do cancro, publicou os resultados hoje.

Os doutores começaram a usar biópsias do líquido mais freqüentemente para monitorar nos últimos anos determinados cancros - particularmente câncer pulmonar - enquanto a pesquisa mostrou sua eficácia em outros locais da doença. Mas até aqui, houve pouco foco no serviço público clínico da biópsia líquida nos tumores cerebrais.”

Erica L. Carpinteiro, MBA, PhD, o autor do estudo e director superior do laboratório líquido da biópsia e um professor adjunto da pesquisa da medicina em Penn

Os resultados podem eventualmente provar impactful para pacientes de GBM. A doença é particularmente agressiva, e quando a maioria de avaliações mostrarem há ao redor 11.000 novos casos todos os anos, a taxa de sobrevivência de cinco anos está entre cinco e 10 por cento. Um dos desafios em tratar GBM é que monitorar a imagem lactente pode ser uma maneira impreciso de detectar a progressão da doença. Além disso, os tumores eles mesmos são geralmente heterogêneos - significado que as partes diferentes do tumor contêm mutações genéticas diferentes - que significa que os tratamentos centrados sobre somente um alvo são ineficazes ou somente parcialmente eficazes. Um outro problema é que tentar seguir estas mutações ao longo do tempo pode ser difícil, desde a obtenção de uma amostra de tecido nova exige uma cirurgia de cérebro da repetição. Quando a maioria de pacientes tiverem seus tumores removidos cirùrgica após o diagnóstico inicial, os procedimentos adicionais para monitorar sua doença no curso do tratamento podem ser difíceis e são invasores para pacientes. Estas edições são especialmente difíceis nos pacientes que experimentam um retorno, desde quando GBM volta, ele retornam frequentemente com uma composição genética vastamente diferente.

“Se nossos resultados são validados por uns estudos mais adicionais, significaria que estes pacientes podem poder obter uma análise de sangue simples de que nos desse uma avaliação mais exacta do que a imagem lactente se sua doença progrediu ou não, assim como mais dados nas mutações em seus tumores,” disse o autor principal Stephen J. Bagley do estudo, DM, MSCE, um professor adjunto da Hematologia-Oncologia na Faculdade de Medicina do Perelman de Penn.

Este estudo incluiu 42 pacientes com o GBM recentemente diagnosticado. Tiveram análises de sangue no diagnóstico, antes da cirurgia, e em intervalos regulares durante todo seu padrão da quimioterapia e da radiação do cuidado. Os 28 pacientes com uma concentração mais baixa de pre-cirurgia do cfDNA - definida como o cfDNA que estava abaixo da média do grupo total - tiveram à sobrevivência livre quase dobro da progressão (número médio 9,5 meses) comparada com os 14 pacientes com concentrações mais altas (número médio 4,9 meses). Em uma secundário-análise de 20 pacientes, a biópsia líquida detectou pelo menos uma mutação em 11 pacientes, e todas aquelas mutações eram diferentes do que o que foi detectado na análise da biópsia contínua do tumor de cada paciente.

Os autores dizem que a detecção de mutações adicionais está excitando especialmente, desde que a terapia eficaz para GBM exigirá finalmente as terapias da combinação devido à heterogeneidade do tumor.

“Se a biópsia líquida pode nos dar uma ideia mais detalhada do perfil molecular do tumor, nós podemos potencial escolher umas combinações mais eficazes para cada paciente,” Bagley disse.

Os autores dizem que este trabalho é degeração do que prática-mudando neste momento desde que a coorte dos pacientes é relativamente pequena. Contudo, continuaram a registrar pacientes e plano para executar no futuro uma análise maior. Igualmente planeiam executar o ADN do tumor que arranja em seqüência em amostras diferentes múltiplas dos tumores resected de cada paciente para aprender sobre o perfil molecular completo de cada um.