Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

El estudio destapa la causa para los déficits de la espacial-memoria en gente con Síndrome de Down

El grupo de profesor Juan Lerma, del instituto de UMH-CSIC de neurologías, en Alicante (España), ha determinado el gen llamado GRIK1, fundamentales en el equilibrio entre la excitación y la inhibición en el cerebro, como una de las causas para la gente con Síndrome de Down que tenía problemas espaciales de la orientación.

El gen GRIK1 está situado en el cromosoma 21, que se triplica en la gente con Síndrome de Down, que por lo tanto tiene un más alto de la dosis de muchos genes. Este gen del detalle desempeña un papel muy importante en la comunicación entre las neuronas, regulando la baja del neurotransmisor inhibitorio principal en el cerebro, llamada GABA.

Para mantener la función apropiada del cerebro, una buena regla de la comunicación entre las neuronas es necesaria. Esta comunicación se hace a través de los neurotransmisores y puede ser excitadora o inhibitoria, que serían el equivalente al acelerador y al freno, respectivamente, del sistema nervioso.

La baja de neurotransmisores excitadores o inhibitorios ocurre en los puntos del contacto entre las neuronas, llamados las sinapsis. El equilibrio correcto de la neurotransmisión excitadora e inhibitoria permite para que los circuitos de los nervios funcionen correctamente. Las patologías al parecer tan diferentes como la ansiedad, la depresión, la esquizofrenia, el desorden bipolar o el autismo, toda tienen en campo común la avería del equilibrio de la excitación/de la inhibición en el cerebro.

Hemos visto en modelos del ratón de Síndrome de Down que hay un problema del desequilibrio entre la excitación e inhibición de ciertos circuitos neuronales del hipocampo, de una estructura del cerebro relacionada con la memoria y de la orientación en espacio. Este desequilibrio depende de la dosis de GRIK1. Con técnicas genéticas de la manipulación, hemos normalizado la dosis de GRIK1 en nuestro modelo de Síndrome de Down, invirtiendo este desequilibrio entre la excitación y la inhibición.”

Profesor Juan Lerma, instituto de UMH-CSIC de neurologías

Cuando la dosis de este gen se normaliza en este ratón transgénico, los problemas de memoria espaciales desaparecen”, explican a Sergio Valbuena, el primer autor del estudio.

Profesor Lerma señala que los cambios causados por este desequilibrio en la inhibición son sutiles y habían ido inadvertidos a lo largo de los años de estudio en Síndrome de Down.

El año pasado, grupo de profesor Lerma demostrado ya cómo los cambios ligeros en la intensidad de la transmisión sináptica causan la modificación importante del comportamiento, dependiendo de la estructura del cerebro afectada.

Cuando los cambios en la intensidad de la transmisión sináptica ocurren en el amydala del cerebro, las reacciones del miedo o de la ansiedad pueden ser afectadas. Si los cambios en la intensidad de la transmisión ocurren en la corteza prefrontal, puede llevar a los problemas en lazos personales o un aumento en agresividad, dice a profesor Lerma. Y ahora este nuevo estudio, publicado en comunicaciones de la naturaleza, muestra que otro desequilibrio inhibitorio en el hipocampo da lugar a los cambios relacionados con la memoria espacial, que explica probablemente déficits de la orientación en gente con Síndrome de Down.

Síndrome de Down es la causa genética más frecuente de la incapacidad cognoscitiva, así que desenredar los mecanismos fisiológicos responsables de estos déficits es un reto importante. Descrito por Juan Langdon hacia abajo por primera vez en 1866, Síndrome de Down es caracterizado por la existencia de una copia extra del cromosoma 21, que lleva a varios problemas médicos.

Source:
Journal reference:

Valbuena, S., et al. (2019) Unbalanced dendritic inhibition of CA1 neurons drives spatial-memory deficits in the Ts2Cje Down syndrome model. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-019-13004-9.