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L'étude de Moffitt découvre la reconnaissance de réglage de cellule tumorale de mécanisme cellulaire par des cellules immunitaires

L'immunothérapie est devenue une approche normale de demande de règlement pour plusieurs types de cancer, y compris le mélanome. Cependant, les tumeurs peuvent échapper au dépistage de cellule immunitaire même avec l'utilisation des immunothérapies. Dans une étude neuve publiée dans la recherche en matière d'immunologie de cancer, les chercheurs de centre de lutte contre le cancer de Moffitt, en collaboration avec l'université de l'École de Médecine de Miller de Miami, décrivent un mécanisme cellulaire cette reconnaissance de cellule tumorale de contrôles par des cellules immunitaires.

Les agents qui activent le système immunitaire dans le mélanome avancé ont sensiblement amélioré des résultats, et beaucoup de patients ont des réactions à long terme après demande de règlement d'immunothérapie.

Cependant, selon James Mulé, Ph.D., directeur central d'associé de la Science de translation chez Moffitt,

Là reste un sous-ensemble de patients de mélanome soignés avec les traitements basés sur immunisé qui ne réalisent pas l'avantage clinique. La compréhension des mécanismes étant à la base des réactions immunitaires couronnées de succès et défaillies peut aider à améliorer des approches immunotherapeutic. »

Les chercheurs de Moffitt croient que cette une raison pour laquelle les patients peuvent ne pas répondre bien aux immunothérapies est parce que leur système immunitaire n'identifie pas des cellules tumorales correctement. Ils ont présumé que la voie de signalisation de protéine de PIQÛRE peut être un facteur de contribution à la reconnaissance de cellule immunitaire.

La voie de PIQÛRE est connue pour contribuer à l'activation du système immunitaire en stimulant la production des interférons appelés de messagers de protéine. Les défectuosités dans la signalisation de PIQÛRE ont été rapportées dans plusieurs différents types de cancer, y compris le mélanome ; cependant, le choc de ces défectuosités est peu clair. Afin d'améliorer notre compréhension de la façon dont les défectuosités dans la signalisation de PIQÛRE peuvent contribuer au cancer, l'équipe de Moffitt a entrepris une suite d'expériences de laboratoire dans les lignées cellulaires humaines de mélanome.

Les chercheurs ont découvert qu'il y a beaucoup de lignées cellulaires humaines de mélanome qui ont complet détruit l'expression de la PIQÛRE et ne répondent pas à signaler cela activent la voie. Ils ont également constaté que quelques lignées cellulaires humaines de mélanome mettent à jour l'expression de PIQÛRE, mais sont encore incapables d'activer la voie de signalisation. Ceci propose qu'un mécanisme alternatif inconnu puisse également être responsable des défectuosités dans la signalisation de PIQÛRE, autre que la perte d'expression de PIQÛRE elle-même.

Afin de déterminer comment la signalisation de PIQÛRE fonctionne dans des circonstances normales, les chercheurs ont entrepris des expériences dans les lignées cellulaires humaines de mélanome qui expriment une voie fonctionnelle de PIQÛRE. Ils ont découvert cette activation des résultats de PIQÛRE dans la production des interféron-bêta de messagers et des CXCL10 moléculaires qui stimulent l'inflammation et une réaction immunitaire. L'activation de la PIQÛRE a également fait augmenter les cellules humaines de mélanome le niveau d'expression des molécules appelées des protéines MHC sur leur surface de cellules qui leur permettent d'être identifiées et visées par les cellules de T appelées de cellules immunitaires. Réciproquement, les cellules humaines de mélanome qui ont eu la signalisation dysfonctionnelle de PIQÛRE pouvaient beaucoup moins être décelé par des cellules de T.

Ces observations proposent ce un mécanisme par lequel le dépistage immunisé de dérivation de cellules tumorales peut être par altération dans la voie de PIQÛRE. Les chercheurs espèrent que leur travail mènera à une compréhension améliorée de l'activation de cellule immunitaire et une meilleure demande de règlement s'approche pour des patients. « Davantage la compréhension du règlement et le fonctionnement de la PIQÛRE dans les mélanomes et d'autres types de tumeur peuvent mener au développement des stratégies qui visent la voie de PIQÛRE pour améliorer l'efficacité de la thérapie cellulaire adoptive et d'autres immunothérapies dans les patients qui ne bénéficient pas actuel de ces interventions, » a dit Mulé.

Source:
Journal reference:

Falahat, R., et al. (2019) STING Signaling in Melanoma Cells Shapes Antigenicity and Can Promote Antitumor T-cell Activity. Cancer Immunology Research. doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-19-0229.