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O estudo de Moffitt descobre o reconhecimento de controlo da pilha do tumor do mecanismo celular por pilhas imunes

A imunoterapia transformou-se uma aproximação padrão do tratamento para diversos tipos de cancro, incluindo a melanoma. Contudo, os tumores podem escapar a detecção da pilha imune mesmo com o uso das imunoterapias. Em um estudo novo publicado na pesquisa da imunologia do cancro, os pesquisadores do centro do cancro de Moffitt, em colaboração com a universidade da Faculdade de Medicina do Miller de Miami, descrevem um mecanismo celular esse reconhecimento da pilha do tumor dos controles por pilhas imunes.

Os agentes que activam o sistema imunitário em melanoma avançada melhoraram significativamente resultados, e muitos pacientes têm respostas a longo prazo depois do tratamento da imunoterapia.

Contudo, de acordo com James Mulé, Ph.D., director center do associado da ciência Translational em Moffitt,

Permanece um subconjunto dos pacientes da melanoma tratados com as terapias imune-baseadas que não conseguem o benefício clínico. Compreender os mecanismos que são a base de respostas imunes bem sucedidas e falhadas pode ajudar a melhorar aproximações immunotherapeutic.”

Os pesquisadores de Moffitt acreditam que essa uma razão pela qual os pacientes não podem responder bem às imunoterapias é porque seu sistema imunitário não reconhece pilhas do tumor correctamente. Supor que o caminho da sinalização da proteína de STING pode ser um factor de contribuição ao reconhecimento da pilha imune.

O caminho de STING é sabido para contribuir à activação do sistema imunitário estimulando a produção de mensageiros da proteína chamados interferonas. Os defeitos na sinalização de STING foram relatados em diversos tipos diferentes de cancro, incluindo a melanoma; contudo, o impacto destes defeitos é obscuro. A fim melhorar nossa compreensão de como os defeitos na sinalização de STING podem contribuir ao cancro, a equipe de Moffitt conduziu uma série de experiências do laboratório em linha celular humanas da melanoma.

Os pesquisadores descobriram que há muitas linha celular humanas da melanoma que perderam completamente a expressão de STING e não respondem a sinalizar isso activam o caminho. Igualmente encontraram que algumas linha celular humanas da melanoma mantêm a expressão de STING, mas são ainda incapazes de ativar o caminho da sinalização. Isto sugere que um mecanismo alternativo desconhecido possa igualmente ser responsável para defeitos em STING que sinaliza, a não ser a perda de expressão de STING própria.

A fim determinar como STING que sinaliza funções em circunstâncias normais, os pesquisadores conduziu experiências nas linha celular humanas da melanoma que expressam um caminho funcional de STING. Descobriram essa activação de resultados de STING na produção dos mensageiros moleculars interferona-beta e de CXCL10 que estimulam a inflamação e uma resposta imune. A activação de STING igualmente fez com as pilhas humanas da melanoma aumentassem o nível da expressão de proteínas chamadas as moléculas de MHC em sua superfície da pilha que permitem que sejam reconhecidas e visado por pilhas imunes chamou pilhas de T. Inversamente, as pilhas humanas da melanoma que tiveram a sinalização disfuncional de STING podiam muito menos ser reconhecido por pilhas de T.

Estas observações sugerem esse um mecanismo por que a detecção imune do desvio das pilhas do tumor pode ser com as alterações no caminho de STING. Os pesquisadores esperam que seu trabalho conduzirá a uma compreensão melhorada da activação da pilha imune e o melhor tratamento se aproxima para pacientes. “Mais a compreensão do regulamento e a função de STING nas melanoma e nos outros tipos do tumor podem conduzir à revelação das estratégias que visam o caminho de STING para melhorar a eficácia da terapia de pilha adoptiva e outras imunoterapias nos pacientes que não tiram proveito actualmente destas intervenções,” disse Mulé.

Source:
Journal reference:

Falahat, R., et al. (2019) STING Signaling in Melanoma Cells Shapes Antigenicity and Can Promote Antitumor T-cell Activity. Cancer Immunology Research. doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-19-0229.