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El estudio de Moffitt descubre el reconocimiento de la célula del tumor del mecanismo que controla celular por las células inmunes

La inmunoterapia se ha convertido en una aproximación estándar del tratamiento para varios tipos de cáncer, incluyendo melanoma. Sin embargo, los tumores pueden escape la detección de la célula inmune incluso con el uso de inmunoterapias. En un nuevo estudio publicado en la investigación de la inmunología del cáncer, los investigadores del centro del cáncer de Moffitt, en colaboración con la universidad de la Facultad de Medicina de Miller de Miami, describen un mecanismo celular ese reconocimiento de la célula del tumor de los mandos por las células inmunes.

Los agentes que activan el sistema inmune en melanoma avanzado han perfeccionado importante resultados, y a muchos pacientes tienen reacciones a largo plazo después del tratamiento de la inmunoterapia.

Sin embargo, según James Mulé, Ph.D., director de centro del socio de ciencia de translación en Moffitt,

Sigue siendo un subconjunto de pacientes del melanoma tratados con las terapias inmune-basadas que no logran la ventaja clínica. La comprensión de los mecanismos que son la base de inmunorespuestas acertadas y falladas puede ayudar a perfeccionar aproximaciones immunotherapeutic.”

Los investigadores de Moffitt creen que esa una razón por la que los pacientes pueden no responder bien a las inmunoterapias es porque su sistema inmune no reconoce las células del tumor correctamente. Presumieron que el camino de la transmisión de señales de la proteína de STING puede ser un factor que contribuye al reconocimiento de la célula inmune.

El camino de STING es sabido para contribuir a la activación del sistema inmune estimulando la producción de mensajeros de la proteína llamados los interferones. Los defectos en la transmisión de señales de STING se han denunciado en varios diversos tipos de cáncer, incluyendo melanoma; sin embargo, el impacto de estos defectos es no entendible. Para perfeccionar nuestra comprensión de cómo los defectos en la transmisión de señales de STING pueden contribuir al cáncer, las personas de Moffitt conducto una serie de experimentos del laboratorio en variedades de células humanas del melanoma.

Los investigadores descubrieron que hay muchas variedades de células humanas del melanoma que han perdido totalmente la expresión de STING y no responden a hacer señales eso activan el camino. También encontraron que algunas variedades de células humanas del melanoma mantienen la expresión de STING, pero son todavía incapaces de activar el camino de la transmisión de señales. Esto sugiere que un mecanismo alternativo desconocido pueda también ser responsable de defectos en STING que hace señales, con excepción de la baja de la expresión de STING sí mismo.

Para determinar cómo STING que hacía señales funciones en circunstancias normales, los investigadores conducto experimentos en las variedades de células humanas del melanoma que expresan un camino funcional de STING. Descubrieron esa activación de los resultados de STING en la producción de los mensajeros moleculares interferón-beta y de CXCL10 que estimulan la inflamación y una inmunorespuesta. La activación de STING también hizo las células humanas del melanoma aumentar el nivel de la expresión de proteínas llamadas las moléculas de MHC en su superficie de la célula que permiten que sean reconocidas y apuntado por las células inmunes llamó las células de T. Inversamente, las células humanas del melanoma que tenían transmisión de señales disfuncional de STING podían mucho menos ser reconocido por las células de T.

Estas observaciones sugieren ese un mecanismo por el cual la detección inmune de la derivación de las células del tumor pueda estar con cambios en el camino de STING. Los investigadores esperan que su trabajo lleve a una comprensión perfeccionada de la activación de la célula inmune y un mejor tratamiento se acerca para los pacientes. “Más lejos la comprensión de la regla y la función de STING en melanomas y otros tipos del tumor pueden llevar al revelado de las estrategias que apuntan el camino de STING para perfeccionar la eficacia de la terapia celular adoptiva y otras inmunoterapias en los pacientes que no se benefician actualmente de estas intervenciones,” dijo a Mulé.

Source:
Journal reference:

Falahat, R., et al. (2019) STING Signaling in Melanoma Cells Shapes Antigenicity and Can Promote Antitumor T-cell Activity. Cancer Immunology Research. doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-19-0229.