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Os cientistas descobrem a mutação genética envolvida na paraplegia e na epilepsia

Os pesquisadores na universidade de Manchester fizeram uma descoberta importante que poderia ajudar cientistas a compreender a causa da paraplegia e da epilepsia em alguns sofredores.

Seu estudo aguçado para mutações em um gene esse códigos para uma enzima envolveu na síntese de um lipido chave da membrana que fosse enriquecido particularmente no cérebro.

Encontrar podia contribuir para a revelação dos tratamentos para povos com as mutações e povos com desordens relacionadas.

mutação genéticaCrédito de imagem: nobeastsofierce/Shutterstock.com

Paraplegias espásticos hereditárias

As paraplegias espásticos hereditárias (HSP) são um termo geral para um grupo de desordens neurológicas degenerativos hereditárias que afectam os neurônios de motor superiores e causam a fraqueza e a rigidez nos músculos do pé.

No cérebro e na medula espinal, os neurônios de motor superiores enviam sinais abaixar os neurônios de motor, que, por sua vez, enviam sinais aos músculos. Em HSP, estes neurônios de motor superiores degeneram gradualmente e os músculos não recebem as mensagens correctas.

Isto causa a fraqueza progressiva do spasticity e de músculo nos pés. A rigidez crescente nos pacientes dos meios dos pés tem eventualmente a dificuldade andar e, como a doença progride, assentam bem frequentemente no dependente da cadeira de rodas.

Se HSP afecta somente o corpo inferior, a doença está referida como descomplicado ou pura, mas se outros sistemas no corpo são afetados, HSP é classificado como complexo ou complicado. A participação destes sistemas conduz aos sintomas adicionais que incluem a ataxia, a epilepsia, a perda da audição, a visão danificada, a cognição danificada, e a neuropatia periférica.  

Actualmente, não há nenhum tratamento disponível que pode impedir, lento, ou HSP reversos e os sintomas são controlados com medicamentação e fisioterapia.

Diversas mutações genéticas foram ligadas à revelação de HSP, mas em um número importante de casos, a causa subjacente é desconhecida.

Os pesquisadores descobrem a mutação genética nova

Como relatado no cérebro do jornal, Siddharth Banka e os colegas em Amsterdão têm estabelecido agora uma causa genética nova de HSP complexo.

Banka é conferente superior clínico na universidade de Manchester e no geneticista clínico do consultante no hospital de St Mary, confiança da fundação da universidade NHS de Manchester (MFT). O grupo conduz usos uma combinação dos estudos da genómica, os clínicos e os funcionais investigar as causas potenciais da doença nos pacientes com circunstâncias genéticas não-resolvidos.

A equipe executou uma análise genética de cinco indivíduos com o paraparesis espástico (paralisia parcial dos mais baixos membros) ou o tetraparesis (paralisia completa do corpo do pescoço para baixo), a epilepsia e atrofia cerebral e cerebelar progressiva. Sua análise revelou que HSP complexo está causado por mutações em um gene chamado PCYT2 que o fazem menos activo.

PCYT2 codifica uma enzima chamada o cytidylyltransferase do phosphoethanolamine (E), que é usado para sintetizar um phosphatidylethanolamine chamado lipido da membrana de pilha. Phosphatidylethanolamine é um dos lipidos os mais abundantes da membrana no corpo e é enriquecido particularmente no cérebro.

A equipe estudou os efeitos de HSP comparando zebrafish com o normal ou a actividade PCYT2 e a pilha reduzidas provam tomado dos pacientes que tiveram a doença.

Encontraram que as taxas de sobrevivência entre zebrafish com actividade PCYT2 normal ou reduzida eram significativamente mais altas do que entre peixes com um KO completo de PCYT2. Isto conduziu Banka e colegas concluir que a perda completa da actividade PCYT2 é provável ser “incompatível com vida nos animais vertebrados.”

Este conhecimento podia conduzir aos tratamentos

Nós criamos mutações no gene PCYT2 nos zebrafish, permitindo que nós estudem esta doença com maiores detalhes. Este conhecimento contribuirá para a revelação dos tratamentos para a deficiência PCYT2 e a outro desordens relativas,”

John McDermott, estagiário do especialista na genética clínica no MFT

Os colaboradores em Amsterdão igualmente identificaram assinaturas bioquímicas anormais nos fibroblasto dos pacientes que doaram amostras de sangue.

“Usando fibroblasto pacientes, nós demonstramos que estas variações são hypomorphic, conduzimos ao alterado mas os níveis do resíduo E da proteína e a actividade de enzima reduzida concomitante,” escrevem a equipe.

Os pesquisadores esperam que estas assinaturas poderiam um dia ser usadas porque biomarkers para ajudar a diagnosticar pacientes com a circunstância.

Combinando papéis académicos e clínicos

Banka diz que poder combinar seu papel como um pesquisador académico e seu papel como um clínico foi chave em fazer esta descoberta:  

De “o hospital St Mary é um do NHS principal e internacional - fornecedores em grande escala reconhecidos de serviços genomic. Poder combinar meu papel clínico no hospital, com minha pesquisa académico na universidade de Manchester, foi crucial a este resultado.”

Diz que a relação entre a academia e os meios do NHS a equipe pode traduzir a pesquisa do banco à cabeceira, em favor dos pacientes.

“A identificação de mais pacientes no futuro ajudará na melhor compreensão dos efeitos de HSP,” adiciona Banka.

Os pesquisadores esperam que isso estudar o gene PCYT2 igualmente ajudará pesquisadores a compreender outros tipos de HSP e outras circunstâncias neurodegenerative.

Journal reference:

Vaz, F.M. et al. (2019) Mutations in PCYT2 disrupt etherlipid biosynthesis and cause a complex hereditary spastic paraplegia. Brain. doi.org/10.1093/brain/awz291

Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally has a Bachelor's Degree in Biomedical Sciences (B.Sc.). She is a specialist in reviewing and summarising the latest findings across all areas of medicine covered in major, high-impact, world-leading international medical journals, international press conferences and bulletins from governmental agencies and regulatory bodies. At News-Medical, Sally generates daily news features, life science articles and interview coverage.

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