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Alcuni cancri di interfaccia possono provenire da follicoli piliferi

Alcuni dei cancri di interfaccia più micidiali possono cominciare in cellule staminali che prestano il colore a capelli e provengono da follicoli piliferi piuttosto che in livelli dell'interfaccia, ritrovamenti nuovi di uno studio.

I follicoli piliferi sono organi complessi che risiedono all'interno dei livelli dell'interfaccia. È là che le celle difabbricazione acerbe sviluppano i cambiamenti genetici cancerogeni - e ad un secondo punto - sono esposte ai segnali normali della crescita dei capelli, dicono gli autori di studio.

I modelli passati della malattia avevano discusso quella luce solare (per esempio, radiazione ultravioletta) erano un fattore di rischio importante per il melanoma - ma l'attività in corso sostiene che i grilletti sono sempre là in follicoli normali.

Il nuovo studio, pubblicato il 4 novembre online nelle comunicazioni della natura, trovate che a differenza delle loro controparti normali, recentemente le cellule staminali cancerogene del pigmento poi migrano su e dai follicoli per stabilire i melanomi in interfaccia di superficie vicina prima della diffusione più profonda. Gli studi sono stati intrapresi in mouse geneticamente costruiti, con i risultati confermati nei campioni di tessuto umani.

Confermando che le celle oncogene del pigmento in follicoli piliferi sono una sorgente autentica del melanoma, abbiamo una migliore comprensione della biologia e di nuove idee di questo cancro circa come ricambiarla.„  

Mayumi Ito Suzuki, PhD, autore corrispondente di studio e professore associato nel Ronald O. Perelman Department di dermatologia al centro della scuola di medicina di NYU e del Cancro di Perlmutter

Traccia invisibile rivelatrice

I risultati di studio riflettono lo sviluppo, in cui un essere umano comincia come singola cellula staminale, l'embrione e si trasforma in in un feto composto delle centinaia di tipi delle cellule. Lungo la strada, le cellule staminali si dividono, si moltiplicano e si specializzano, fino a, per concludere, essi diventano celle capaci di svolgere un singolo ruolo (per esempio, nervi, interfaccia, ecc.).

Complicando gli argomenti, le cellule staminali possono trasformarsi in in più di un tipo delle cellule e possono spostarsi fra loro. Questa flessibilità è utile durante lo sviluppo, ma può essere pericolosa in adulti, in cui le cellule tumorali sono pensate ri-per acquistare gli aspetti delle celle embrionali in anticipo. A causa di questa malleabilità, i ricercatori hanno teorizzato che i melanomi potrebbero risultare da parecchi tipi della cellula staminale, rendendo loro difficili da trattare e le loro origini difficili tenere la carreggiata.

Il nuovo studio parla alle cellule staminali che maturo nei melanocytes, celle che fanno la proteina pigmentare la melanina, che protegge l'interfaccia assorbendo alcuno dell'ultravioletto del sole, razze DNA-offensive. Assorbendo alcune lunghezze d'onda di indicatore luminoso visibile, ma riflettendo altre, i pigmenti “creano„ il colore dei capelli.

In una serie dei punti eleganti, il gruppo di ricerca ha stabilito un nuovo modello del mouse per lo studio sul melanoma, uno ha costruito tali che il gruppo potrebbe modificare i geni in cellule staminali follicolari del melanocyte soltanto (il mouse del c-Kit-CreER). Questa capacità ha permesso ai ricercatori di introdurre i cambiamenti genetici che hanno fatto soltanto le cellule staminali del melanoctye - ed i loro discendenti destinati ai melanomi del modulo - emettono luce dovunque viaggiassero.

Capace di tenere la carreggiata esattamente per la prima volta un tipo chiave della cellula staminale, gli autori hanno confermato che le celle del melanoma possono risultare dalle cellule staminali del melanocyte, su cui migri anormalmente e dai follicoli piliferi per entrare nell'epidermide, il livello esterno di interfaccia. Il gruppo poi ha tenuto la carreggiata le stesse celle come hanno moltiplicato là e più profondo allora mobile nel livello dell'interfaccia ha chiamato il derma.

Una volta che là, le celle spargessero gli indicatori ed il pigmento che sono andato con le loro origini follicolari, presumibilmente in risposta ai segnali locali. Egualmente hanno acquistato le impronte simili alle cellule nervose (neuroni) ed alle cellule epiteliali (mesenchymal), caratteristiche molecolari “quasi esattamente come„ quelli celebri negli esami del tessuto umano del melanoma.

Conoscendo dove cercare l'evento originale e cancerogeno, i ricercatori temporaneamente hanno eliminato i segnali uno per uno nell'ambiente follicolare vedere se il cancro ancora si formasse in loro assenze.

In questo modo, il gruppo ha confermato che le cellule staminali follicolari del melanocyte, anche se hanno avute mutazioni genetiche cancerogene, non si sono moltiplicate o non migrato per causare i melanomi a meno che anche esposto a endothelin (EDN) e a WNT. Queste proteine di segnalazione inducono normalmente i capelli a stare bene alle celle del pigmento e più lunghe da moltiplicarsi in follicoli.

“Il nostro modello del mouse è il primo per dimostrare che le cellule staminali oncogene follicolari del melanocyte possono stabilire i melanomi, che promette di renderlo utile nell'identificazione i sistemi diagnostici e dei trattamenti nuovi per il melanoma,„ dice il primo Sun di Qi l'autore, il PhD, un collega postdottorale di studio nel laboratorio di Ito. “Mentre i nostri risultati richiederanno la conferma in ulteriore prova umana, sostengono che il melanoma può sorgere in cellule staminali del pigmento che nascono sia in follicoli che in livelli dell'interfaccia, tali che alcuni melanomi hanno cellule staminali multiple dell'origine.„