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Algunos cánceres de piel pueden originar en folículos de pelo

Algunos de los cánceres de piel más mortales pueden comenzar en las células madres que prestan color al pelo, y originan en folículos de pelo bastante que en las capas de la piel, hallazgos nuevos de un estudio.

Los folículos de pelo son los órganos complejos que residen dentro de capas de la piel. Es allí que las células de pigmento-fabricación no maduras desarrollan cambios genéticos cancerígenos - y en un segundo paso - están expuestas a las señales normales del incremento del pelo, dicen a los autores del estudio.

Los últimos modelos de la enfermedad habían discutido esa luz del sol (e.g., radiación ultravioleta) eran un factor de riesgo importante para el melanoma - pero el trabajo actual sostiene que los gatillos están siempre allí en folículos normales.

El nuevo estudio, publicado el 4 de noviembre en línea en las comunicaciones de la naturaleza, encontradas que a diferencia de sus contrapartes normales, las células madres cacerígenas del pigmento entonces emigran nuevamente encima y de los folículos para establecer melanomas en piel superficial próxima antes de extenderse más profundo. El estudio conducto en ratones genético dirigidos, con los resultados confirmados en muestras de tejido humanas.

Confirmando que las células oncogénicas del pigmento en folículos de pelo son una fuente auténtica del melanoma, tenemos una mejor comprensión de la biología y de las nuevas ideas de este cáncer sobre cómo contradecirla.”  

Mayumi Ito Suzuki, doctorado, autor correspondiente del estudio y profesor adjunto en el Ronald O. Perelman Department de la dermatología en la Facultad de Medicina de NYU y el centro del cáncer de Perlmutter

Mástil invisible revelador

Los resultados del estudio reflejan el revelado, en el cual un ser humano comienza como única célula madre, el embrión, y hace un feto compuesto de centenares de tipos de la célula. A lo largo del camino, las células madres dividen, se multiplican y se especializan, hasta, finalmente, ellas hacen células capaces de desempeñar un único papel (e.g., nervios, piel, etc.).

Complicando materias, las células madres pueden hacer más de un tipo de la célula, y pueden cambio entre ellas. Esta adaptabilidad es útil durante el revelado, pero puede ser peligrosa en los adultos, en quienes piensan a las células cancerosas re-para detectar aspectos de células embrionarias tempranas. Debido a esta maleabilidad, los investigadores han teorizado que los melanomas pudieron presentarse de varios tipos de la célula madre, haciendo los difíciles de tratar y sus orígenes difíciles rastrear.

El nuevo estudio se dirige a las células madres que maduro en los melanocytes, las células que hacen que la proteína pigmenta la melanina, que protege la piel absorbiendo algo del ultravioleta del sol, rayos DNA-perjudiciales. Absorbiendo algunas longitudes de onda de la luz visible, pero reflejando otros, los pigmentos “crean” color del pelo.

En una serie de pasos elegantes, el equipo de investigación estableció un nuevo modelo del ratón para el estudio del melanoma, uno dirigió tales que las personas podrían corregir genes en células madres foliculares del melanocyte solamente (el ratón del c-Estuche-CreER). Esta capacidad permitió a investigadores introducir los cambios genéticos que hicieron solamente a las células madres del melanoctye - y sus descendientes destinados a los melanomas de la forma - brillan intensamente no importa dónde viajaron.

Capaz de rastrear exacto un tipo dominante de la célula madre por primera vez, los autores confirmaron que las células del melanoma pueden presentarse de las células madres del melanocyte, encima de quienes emigre anormalmente y fuera de los folículos de pelo para entrar en la epidermis, la capa exterior de piel. Las personas entonces rastrearon las mismas células que multiplicaron allí, y más profundo entonces movida en la capa de la piel llamó el dermis.

Una vez que allí, las células vertieron los marcadores y el pigmento que fueron con sus orígenes foliculares, probablemente en respuesta a señales locales. También casi detectaron las firmas similares a las células nerviosas (neuronas) y a las células epiteliales (mesenquimales), características moleculares “exactamente como” ésos conocidos en exámenes del tejido humano del melanoma.

Sabiendo dónde buscar la acción original, cancerígena, los investigadores eliminaron temporalmente señales uno por uno en el ambiente folicular de ver si el cáncer todavía formó en sus ausencias.

De esta manera, las personas confirmaron que las células madres foliculares del melanocyte, aunque tenían mutaciones genéticas cancerígenas, no se multiplicaron ni emigraron para causar melanomas a menos que también estuvieron expuestas al endothelin (EDN) y a WNT. Estas proteínas de la transmisión de señales hacen normalmente los pelos convertirse en células más largas y del pigmento a multiplicarse en folículos.

“Nuestro ratón que el modelo es el primer para demostrar que las células madres oncogénicas foliculares del melanocyte pueden establecer melanomas, que promete hacerlo útil en determinar nuevos diagnósticos y tratamientos para el melanoma,” dice el primer estudio autor Qi Sun, doctorado, becario postdoctoral en el laboratorio de Ito. “Mientras que nuestras conclusión requerirán la confirmación en la prueba humana adicional, sostienen que el melanoma puede presentarse en las células madres del pigmento que originan en folículos y en capas de la piel, tales que algunos melanomas tienen células madres múltiples de origen.”