La distribution de médicament de Nanoparticle améliore et prolonge le soulagement de la douleur dans des modèles animaux

Une équipe de recherche internationale a employé des nanoparticles pour livrer un médicament un qui a précédemment échoué dans les tests cliniques pour la douleur dans les compartiments spécifiques des cellules nerveuses, augmentant considérablement sa capacité de traiter la douleur chez les souris et les rats. Les découvertes sont le 4 novembre publié en nanotechnologie de nature.

Nous avons pris un médicament ; un médicament approuvé par le FDA d'anti-vomissement ; et employant une méthode nouvelle de la distribution, améliorée son efficacité et durée d'action dans des modèles animaux de douleur inflammatoire et de douleur névropathique. La découverte que l'encapsulation de nanoparticle améliore et prolonge le soulagement de la douleur dans les animaux de laboratoire présente des moyens de développer des traitements indispensables de non-opioid pour la douleur. »

Nigel Bunnett, PhD, présidence du service de la science fondamentale et biologie craniofaciale à la Faculté dentaire d'université (NYU) de New York et l'auteur supérieur de l'étude

Les Opioids, une classe de médicaments employée pour traiter la douleur, transportent un haut risque pour la dépendance et l'overdose. D'ailleurs, leur efficacité diminue au fil du temps, exigeant des doses croissantes de manager la douleur. Les effets secondaires des opioids, y compris la constipation et supprimer la respiration, empirent seulement à mesure que des doses sont augmentées.

« Il y a beaucoup de raisons pour laquelle les opioids ne sont pas idéaux pour traiter la douleur. Vu la crise actuelle d'opioid, qui a pris des centaines de milliers de durées, nous avons besoin de plus sûr, des solutions de rechange plus efficaces, » a dit Bunnett.

Bunnett et ses collègues étudient une famille des récepteurs protéine-accouplés par G appelés de protéines, qui sont l'objectif d'un tiers de médicaments cliniquement utilisés. Tandis qu'on le pensait que les récepteurs fonctionnent sur la surface des cellules nerveuses, ils ont découvert que les récepteurs activés déménagent dans la cellule à un compartiment appelé l'endosome. Dans un endosome, les récepteurs continuent à fonctionner pendant des périodes prolongées. « L'activité supportée des récepteurs dans les endosomes pilote la douleur, » a dit Bunnett.

Dans leur étude en nanotechnologie de nature, les chercheurs à la Faculté dentaire de NYU, l'université de Monash, l'Université de Columbia, et l'université de Santiago au Chili ont concentré sur un récepteur protéine-accouplé par G appelé le récepteur du neurokinin 1.

« Les sociétés pharmaceutiques importantes ont eu des programmes pour développer des antagonistes des récepteurs de neurokinin pour des maladies chroniques, y compris la douleur et la dépression. Cependant, dans des essais humains, les choses ont tombé en morceaux, » a dit Bunnett. « Le récepteur de neurokinin est l'enfant d'affiche pour des défaillances dans la découverte de médicaments de traiter la douleur. »

Les chercheurs ont soupçonné que ces médicaments n'aient pas fonctionné parce qu'ils ont été conçus pour bloquer des récepteurs sur la surface des cellules plutôt que dans les endosomes.

Pour livrer des médicaments aux endosomes, les chercheurs se sont tournés vers le nanoparticles- ; véhicules microscopiques utilisés pour livrer des médicaments. Bunnett et ses collègues ont encapsulé dans des nanoparticles un aprepitant appelé d'inhibiteur de récepteur de neurokinin, un médicament approuvé par le FDA employés pour éviter la nausée et vomir cela des tests cliniques défaillis comme médicaments anti-douleur.

Les nanoparticles ont été conçus pour entrer dans les nerfs qui transmettent des signes de douleur et relâchent leur cargaison aprepitant dans les endosomes contenant le récepteur de neurokinin. douleur traitée aprepitant Nanoparticle-livrée chez les souris et les rats plus complet et pendant de plus longues périodes qu'ont fait les traitements conventionnels, y compris des opioids. D'ailleurs, la distribution de nanoparticle a réduit à un minimum la dose de médicament requise pour traiter la douleur, qui pourrait être utile en évitant des effets secondaires.

« Le procédé que nous avons développé est essentiellement comme donner une infusion de médicament dans l'endosome de la cellule, » a dit Bunnett. « En livrant un médicament précédemment inutile de douleur au compartiment droit dans la cellule, elle est entrée en vigueur hautement comme demande de règlement de douleur. »

Les chercheurs continuent à étudier l'utilisation des nanoparticles en livrant des médicaments anti-douleur de non-opioid, y compris des voies se développantes de les viser seulement aux cellules nerveuses qui détectent la douleur, qui tiendrait compte encore de plus petites doses du médicament. Ils les explorent également encapsulant les médicaments multiples qui bloquent les récepteurs de douleur, qui pourraient davantage améliorer l'efficacité de la demande de règlement. Les chercheurs notent que les études complémentaires sont nécessaires avant que des médicaments anti-douleur nanoparticle-livrés puissent être vérifiés chez l'homme.

Source:
Journal reference:

Ramírez-García, P.D., et al. (2019) A pH-responsive nanoparticle targets the neurokinin 1 receptor in endosomes to prevent chronic pain. Nature Nanotechnology. doi.org/10.1038/s41565-019-0568-x.