A entrega da droga do Nanoparticle aumenta e prolonga o alívio das dores nos modelos animais

Uma equipe internacional dos pesquisadores usou nanoparticles para entregar uma droga uma que falhasse previamente nos ensaios clínicos para a dor nos compartimentos específicos de pilhas de nervo, aumentando dramàtica sua capacidade para tratar a dor nos ratos e nos ratos. Os resultados são publicados o 4 de novembro na nanotecnologia da natureza.

Nós tomamos uma droga; uma medicamentação aprovado pelo FDA do anti-vômito; e usando um método novo da entrega, melhorado suas eficácia e duração da acção nos modelos animais da dor inflamatório e da dor neuropathic. A descoberta que a capsulagem do nanoparticle aumenta e prolonga o alívio das dores nos animal de laboratório fornece oportunidades desenvolvendo terapias tão necessárias do não-opiáceo para a dor.”

Nigel Bunnett, PhD, cadeira do departamento da ciência básica e biologia Craniofacial no University College de New York (NYU) da odontologia e no autor superior do estudo

Os opiáceo, uma classe de drogas usadas para tratar a dor, levam um risco elevado para o apego e a overdose. Além disso, sua eficácia diminui ao longo do tempo, exigindo doses crescentes controlar a dor. Os efeitos secundários dos opiáceo, incluindo a constipação e suprimindo a respiração, agravam-se somente enquanto as doses são aumentadas.

“Há muitas razões que os opiáceo não são ideais para tratar a dor. Dado o opiáceo em curso a crise, que tomou centenas de milhares de vidas, nós precisamos mais seguro, alternativas mais eficazes,” disse Bunnett.

Bunnett e seus colegas estudam uma família das proteínas chamadas os receptors proteína-acoplados G, que são o alvo de um terço de drogas clìnica usadas. Quando se pensou que os receptors funcionam na superfície de pilhas de nervo, descobriram que os receptors ativados se movem dentro da pilha para um compartimento chamado o endosome. Em um endosome, os receptors continuam a funcionar por períodos prolongados. “A actividade sustentada dos receptors nos endosomes conduz a dor,” disse Bunnett.

Em seu estudo na nanotecnologia da natureza, os pesquisadores na faculdade de NYU de odontologia, a universidade de Monash, a Universidade de Columbia, e a universidade do Santiago no Chile focalizaram em um receptor proteína-acoplado G chamado o neurokinin 1 receptor.

“As companhias farmacéuticas principais tiveram os programas para desenvolver antagonistas do receptor do neurokinin para doenças crónicas, incluindo a dor e a depressão. Contudo, em experimentações humanas, as coisas caíram distante,” disse Bunnett. “O receptor do neurokinin é a criança do cartaz para falhas na descoberta da droga tratar a dor.”

Os pesquisadores suspeitaram que estas drogas não trabalharam porque foram projectados obstruir os receptors na superfície das pilhas um pouco do que nos endosomes.

Para entregar drogas aos endosomes, os pesquisadores giraram para o nanoparticles-; veículos microscópicos usados entregando drogas. Bunnett e seus colegas encapsularam em nanoparticles um construtor do receptor do neurokinin chamado aprepitant, uma droga aprovado pelo FDA usada para impedir a náusea e o vômito que falharam ensaios clínicos como uma medicamentação de dor.

Os nanoparticles foram projectados entrar nos nervos que transmitem sinais da dor e liberam sua carga aprepitant nos endosomes que contêm o receptor do neurokinin. dor tratada aprepitant Nanoparticle-entregada nos ratos e nos ratos mais completamente e por períodos mais longos do que fizeram as terapias convencionais, incluindo opiáceo. Além disso, a entrega do nanoparticle minimizou a dose da medicamentação necessário para tratar a dor, que poderia ser útil em evitar efeitos secundários.

“O processo que nós desenvolvemos é essencialmente como a doação de uma infusão da droga no endosome da pilha,” disse Bunnett. “Entregando uma droga previamente ineficaz da dor ao compartimento direito dentro da pilha, tornou-se altamente eficaz como um tratamento da dor.”

Os pesquisadores estão continuando a estudar o uso dos nanoparticles em entregar a medicamentação de dor do não-opiáceo, incluindo maneiras tornando-se de visá-las somente às pilhas de nervo que detectam a dor, que permitiria mesmo doses menores da droga. Igualmente estão explorando encapsulando as drogas múltiplas que obstruem os receptors da dor, que poderiam mais melhorar a eficácia do tratamento. Os pesquisadores notam que os estudos adicionais são necessários antes que a medicamentação de dor nanoparticle-entregada possa ser testada nos seres humanos.

Source:
Journal reference:

Ramírez-García, P.D., et al. (2019) A pH-responsive nanoparticle targets the neurokinin 1 receptor in endosomes to prevent chronic pain. Nature Nanotechnology. doi.org/10.1038/s41565-019-0568-x.