El lanzamiento de la droga del Nanoparticle aumenta y prolonga alivio del dolor en los modelos animales

Las personas internacionales de investigadores han utilizado nanoparticles para entregar una droga una que falló previamente en las juicios clínicas para el dolor en las divisiones específicas de las células nerviosas, aumentando dramáticamente su capacidad de tratar dolor en ratones y ratas. Las conclusión se publican el 4 de noviembre en nanotecnología de la naturaleza.

Hemos tomado una droga; una medicación aprobada por la FDA el anti-vomitar; y usando un método nuevo del lanzamiento, perfeccionado su eficacia y duración de la acción en los modelos animales del dolor inflamatorio y del dolor neuropático. El descubrimiento que la encapsulación del nanoparticle aumenta y prolonga alivio del dolor en animales de laboratorio ofrece las oportunidades para desarrollar las terapias muy necesarias del no-opiáceo para el dolor.”

Nigel Bunnett, doctorado, silla del departamento de la ciencia básica y biología craneofacial en la Universidad de Nueva York (NYU) de la odontología y el autor mayor del estudio

Los opiáceos, una clase de las drogas usadas para tratar dolor, llevan un de alto riesgo para el apego y la sobredosis. Por otra parte, su eficacia disminuye en un cierto plazo, requiriendo dosis cada vez mayor manejar dolor. Los efectos secundarios de opiáceos, incluyendo el estreñimiento y la supresión de la respiración, empeoran solamente mientras que se aumentan las dosis.

“Hay muchas razones que los opiáceos no son ideales para tratar dolor. Dado el opiáceo en curso la crisis, que ha tardado cientos de miles de vidas, necesitamos más seguro, opciones más efectivas,” dijo a Bunnett.

Bunnett y sus colegas estudian una familia de proteínas llamadas los receptores proteína-acoplados G, que son el objetivo de una mitad de drogas clínico usadas. Mientras que fue pensado que los receptores funcionan en la superficie de las células nerviosas, descubrieron que los receptores activados se mueven dentro de la célula a una división llamada el endosome. En un endosome, los receptores continúan funcionar por períodos prolongados. “La actividad continua de receptores en endosomes impulsa dolor,” dijo a Bunnett.

En su estudio en nanotecnología de la naturaleza, los investigadores en la universidad de NYU de la odontología, la universidad de Monash, la Universidad de Columbia, y la universidad de Santiago en Chile se centraron en un receptor proteína-acoplado G llamado el neurokinin 1 receptor.

Las “compañías farmacéuticas importantes tenían programas para desarrollar a los antagonistas del receptor del neurokinin para las enfermedades crónicas, incluyendo dolor y la depresión. Sin embargo, en juicios humanas, las cosas se deshicieron,” dijo a Bunnett. “El receptor del neurokinin es el niño del asentador para las fallas en descubrimiento de la droga de tratar dolor.”

Los investigadores sospecharon que estas drogas no pudieron trabajar porque los diseñaron para cegar los receptores en la superficie de células bastante que en endosomes.

Para entregar las drogas a los endosomes, los investigadores giraron al nanoparticles-; vehículos microscópicos usados para entregar las drogas. Bunnett y sus colegas encapsularon en nanoparticles a un molde llamado aprepitant, una droga aprobada por la FDA del receptor del neurokinin usada para prevenir náusea y vomitar eso falló juicios clínicas como medicación para el dolor.

Los nanoparticles fueron diseñados para entrar en los nervios que transmiten señales del dolor y liberan su cargamento aprepitant en los endosomes que contienen el receptor del neurokinin. dolor tratado aprepitant Nanoparticle-entregado en ratones y ratas más totalmente y por períodos más largos que las terapias convencionales, incluyendo opiáceos. Por otra parte, el lanzamiento del nanoparticle disminuyó la dosis de la medicación necesaria para tratar el dolor, que podría ser útil en evitar efectos secundarios.

“El proceso que hemos desarrollado es esencialmente como el donante de una infusión de la droga en el endosome de la célula,” dijo a Bunnett. “Entregando una droga previamente ineficaz del dolor a la división derecha dentro de la célula, se hacía altamente efectiva como tratamiento del dolor.”

Los investigadores están continuando estudiar el uso de nanoparticles en la entrega de la medicación para el dolor del no-opiáceo, incluyendo maneras que se convierten de apuntarlas solamente a las células nerviosas que detectan el dolor, que permitiría incluso dosis más pequeñas de la droga. También están explorando encapsulando las drogas múltiples que ciegan los receptores del dolor, que podrían perfeccionar más lejos la eficacia del tratamiento. Los investigadores observan que los estudios adicionales son necesarios antes de que la medicación para el dolor nanoparticle-entregada se pueda probar en seres humanos.

Source:
Journal reference:

Ramírez-García, P.D., et al. (2019) A pH-responsive nanoparticle targets the neurokinin 1 receptor in endosomes to prevent chronic pain. Nature Nanotechnology. doi.org/10.1038/s41565-019-0568-x.