La mutation génétique du gène d'APOE peut assurer la protection contre la maladie d'Alzheimer

Une équipe de recherche a recensé qu'une mutation génétique du gène d'APOE, le gène de susceptibilité principal pour la maladie d'Alzheimer de tard-début, peut assurer la protection contre la maladie neurologique dévastatrice. Les découvertes de ceci étudient, une collaboration des institutions multiples, y compris l'oeil du Massachusetts et l'oreille, Hôpital Général de masse, l'université d'Antioquia, et l'institut d'Alzheimer de bannière, étaient le 4 novembre publié en médicament de nature et peuvent fournir à des scientifiques un objectif neuf pour la recherche et la demande de règlement thérapeutique pour Alzheimer et d'autres maladies neurodegenerative.

L'étude des gens avec les mutations du pathogène d'Alzheimer, qui ne montrent pas des signes de la maladie jusqu'aux vieillesses, pourrait aider dans la découverte des gènes de risque-réduction. Cette observation décrit un tel patient, une femme qui faisait partie de l'étude de 1.200 personnes en Colombie qui se sont avérées au risque génétique le plus élevé de développer la maladie d'Alzheimer de tôt-début due à une mutation d'E280A dans un presenilin appelé 1 (PSEN1) de gène. Cette femme, cependant, n'a pas développé le handicap cognitif doux jusqu'à son 70s tardif, qui était environ 30 ans après que d'autres transporteurs génétiques dans l'étude.

La représentation vérifie a montré qu'il a eu exceptionnellement des hauts niveaux des gisements amyloïdes de plaque dans le cerveau, qui sont les bornes indicatrices de la maladie d'Alzheimer, en dépit de ne pas montrer des sympt40mes. Quand les chercheurs ont exécuté l'exome entier ordonnançant, ils ont constaté qu'en plus de la mutation de PSEN1 E280A, la femme a eu deux copies d'une variante rare du gène APOE3, Christchurch appelé (APOEch).

Avoir deux copies de la mutation d'APOEch a pu avoir fourni la résistance aux effets neurodegenerative portés en circuit par la mutation de PSEN1 E280A. Selon les auteurs, ceci a pu l'avoir protégée contre la maladie d'Alzheimer se développante, en dépit de son risque familial élevé et de la présence des gisements amyloïdes de plaque en son cerveau.

Ceci qui trouve propose que cela artificiellement la modulation du grippement de l'APOE pourrait avoir les avantages potentiels pour la demande de règlement de la maladie d'Alzheimer, même dans le cadre des hauts niveaux de pathologie amyloïde. Tandis que la recherche complémentaire est nécessaire, les résultats de cette étude de cas recensant la protection contre le développement de la maladie d'Alzheimer par la mutation génique d'APOEch pourraient être employés pour développer des interventions pour ralentir l'étape progressive de maladie d'Alzheimer.

Co-premier auteur Joseph F. Arboleda-Velasquez, DM, PhD, scientifique auxiliaire à l'institut de recherches d'oeil de Schepens de l'oeil et de l'oreille de Massachusetts et professeur adjoint de l'ophthalmologie à la Faculté de Médecine de Harvard

Ce cas unique ouvre une trappe neuve pour des demandes de règlement de la maladie d'Alzheimer, basées plus sur la résistance à la pathologie d'Alzheimer plutôt que sur la cause de la maladie. En d'autres termes, pas forcément se concentrant sur la réduction de pathologie, comme elle a été faite traditionnellement dans le domaine, mais au lieu introduisant la résistance même face à la pathologie significative de cerveau.

Étude auteur Yakeel supérieur T. Quiroz, PhD, un neuropsychologist clinique et chercheur neuroimaging à l'Hôpital Général de masse

Cette étude souligne l'importance de l'APOE dans le développement, la demande de règlement et la prévention d'Alzheimer, sans compter le choc profond que même une recherche volontaire peut avoir dans le combat contre cette maladie terrible. Nous espérons que nos découvertes galvanisent et avisons la découverte du médicament lié à l'apoE et des thérapies géniques, tel que nous pouvons les mettre au test dans des études de demande de règlement et de prévention dès que possible.

Éric M. Reiman, DM, directeur exécutif de l'institut d'Alzheimer de bannière et de l'auteur de Co-sénior de l'étude

Cette collaboration multi-institutionnelle a commencé pour le M. Arboleda-Velasquez et ses collègues d'oeil et d'oreille de Massachusetts il y a environ deux ans quand le Service d'Ophtalmologie à l'oeil et à l'oreille de Massachusetts a chargé des chercheurs de visibilité avec des projets de recherche recherchants en dehors de l'ophthalmologie. Le M. Arboleda-Velasquez et collègues est devenu intéressé à étudier des facteurs potentiels impliqués dans le neuroprotection, car la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMA) est un état neurodegenerative de l'oeil et d'une principale cause de cécité dans les gens plus de 50. Quelques sujets dont les génomes ont été ordonnancés dans le papier ont été examinés à l'oeil et à l'oreille de Massachusetts par John B. Miller, DM, et Lion A. Kim, DM, PhD, membres du service de rétine.

« Nous encourageons nos scientifiques de visibilité à collaborer en travers des disciplines médicales afin d'explorer des approches neuves à la compréhension et les maladies oculaires sans visibilité de traitement, » a dit Joan W. Miller, DM, responsable de l'ophthalmologie à l'oeil du Massachusetts et l'oreille et le Massachusetts General Hospital et présidence de l'ophthalmologie et professeur de David Glendenning Cogan de l'ophthalmologie à la Faculté de Médecine de Harvard. « Cette recherche passionnante est un résultat important d'une telle collaboration. Davantage de recherche peut mener aux objectifs neufs de demande de règlement pour les maladies oculaires neurodegenerative comme la dégénérescence maculaire liée à l'âge. »

Source:
Journal reference:

Arboleda-Velasquez, J. F. et al. (2019) Resistance to autosomal dominant Alzheimer’s disease in an APOE3 Christchurch homozygote: a case report. Nature Medicine. doi.org/10.1038/s41591-019-0611-3