La mutazione genetica del gene di APOE può assicurare la protezione contro il morbo di Alzheimer

Un gruppo dei ricercatori ha identificato che una mutazione genetica del gene di APOE, il gene principale di predisposizione per il morbo di Alzheimer di manifestazione tardiva, può assicurare la protezione contro la malattia neurologica devastante. I risultati da questo studiano, una collaborazione delle istituzioni multiple, compreso l'occhio di Massachusetts e l'orecchio, policlinico di massa, l'università di Antioquia e l'istituto di Alzheimer dell'insegna, sono stati pubblicati il 4 novembre nella medicina della natura e possono fornire agli scienziati un nuovo obiettivo per la ricerca ed il trattamento terapeutico per Alzheimer ed altre malattie neurodegenerative.

Lo studio della gente con le mutazioni malattia-causanti di Alzheimer, che non danno segni della malattia fino alle vecchiaia, potrebbe aiutare nella scoperta dei geni didiminuzione. Questo rapporto di caso descrive un tale paziente, una donna che fa parte dello studio di 1,200 persone in Colombia che è stato trovato per essere all'più alto rischio genetico per sviluppare il morbo di Alzheimer di presto-inizio dovuto una mutazione di E280A in un gene chiamato presenilin 1 (PSEN1). Questa donna, tuttavia, non ha sviluppato il danno conoscitivo delicato fino al suo fine anni '70, che fosse circa 30 anni successivamente dell'altro fattore ereditario nello studio.

La rappresentazione prova ha mostrato che ha avuta insolitamente alti livelli dei depositi della placca dell'amiloide nel cervello, che sono indicatori indicatori del morbo di Alzheimer, malgrado la mostra dei sintomi. Quando i ricercatori hanno eseguito l'intero exome che ordina, hanno trovato che oltre alla mutazione di PSEN1 E280A, la donna ha avuta due copie di una variante rara del gene APOE3, chiamato Christchurch (APOEch).

Avere due copie della mutazione di APOEch può fornire la resistenza agli effetti neurodegenerative procurati dalla mutazione di PSEN1 E280A. Secondo gli autori, questo può averlo protetto contro il morbo di Alzheimer di sviluppo, malgrado il suo alto rischio familiare e la presenza di depositi della placca dell'amiloide nel suo cervello.

Ciò che trova suggerisce che quello artificialmente modulare l'associazione di APOE potrebbe avere vantaggi potenziali per il trattamento del morbo di Alzheimer, anche nel contesto degli alti livelli di patologia dell'amiloide. Mentre la ricerca supplementare è necessaria, i risultati da questo studio finalizzato che identifica la protezione dallo sviluppo del morbo di Alzheimer con la mutazione genetica di APOEch potrebbero essere usati per sviluppare gli interventi per rallentare la progressione del morbo di Alzheimer.

Co-primo autore Joseph F. Arboleda-Velasquez, MD, PhD, scienziato di aiuto all'istituto di ricerca dell'occhio di Schepens dell'occhio e dell'orecchio del Massachusetts e assistente universitario di oftalmologia alla facoltà di medicina di Harvard

Questo singolo caso apre una nuova porta per i trattamenti del morbo di Alzheimer, basati più sulla resistenza alla patologia di Alzheimer piuttosto che sulla causa della malattia. Cioè non necessariamente mettendo a fuoco sulla riduzione di patologia, come è stata fatta tradizionalmente nel campo, ma invece promuovendo resistenza anche di fronte alla patologia significativa del cervello.

Studi l'autore Yakeel senior T. Quiroz, PhD, un neuropsicologo clinico e ricercatore neuroimaging al policlinico di massa

Questo studio sottolinea l'importanza di APOE nello sviluppo, nel trattamento e nella prevenzione di Alzheimer, per non menzionare l'impatto profondo che anche l'una ricerca volontaria può avere nella lotta contro questa malattia terribile. Speriamo che i nostri risultati galvanizzino ed informiamo la scoperta della droga in relazione con APOE e delle terapie geniche, tale che possiamo metterli appena possibile alla prova negli studi di prevenzione e del trattamento.

Eric M. Reiman, MD, direttore esecutivo dell'istituto di Alzheimer dell'insegna ed autore co-senior dello studio

Questa collaborazione multi-istituzionale ha cominciato per il Dott. Arboleda-Velasquez ed i suoi colleghi dell'occhio e dell'orecchio del Massachusetts circa due anni fa quando il dipartimento dell'oftalmologia all'occhio ed all'orecchio del Massachusetts ha incaricato i ricercatori della visione con i progetti di ricerca di ricerca fuori dell'oftalmologia. Il Dott. Arboleda-Velasquez e colleghi è stato interessato nello studio dei fattori potenziali coinvolgere in neuroprotection, poichè la degenerazione maculare senile relativa all'età (AMD) è uno stato neurodegenerative dell'occhio e di una causa principale di cecità nella gente oltre 50. Alcuni oggetti di cui i genoma sono stati ordinati nel documento sono stati esaminati all'occhio ed all'orecchio del Massachusetts da John B. Miller, MD e da Leo A. Kim, il MD, il PhD, membri del servizio della retina.

“Incoraggiamo i nostri scienziati della visione a collaborare attraverso le discipline mediche per esplorare i nuovi approcci alla comprensione e malattie dell'occhio d'abbaglio di trattamento,„ ha detto Joan W. Miller, MD, capo dell'oftalmologia all'occhio di Massachusetts ed orecchio e policlinico di Massachusetts e presidenza dell'oftalmologia e professore di David Glendenning Cogan dell'oftalmologia alla facoltà di medicina di Harvard. “Questa ricerca emozionante è un risultato importante di una tal collaborazione. Ulteriore ricerca può piombo ai nuovi obiettivi del trattamento per le malattie dell'occhio neurodegenerative come degenerazione maculare senile relativa all'età.„

Source:
Journal reference:

Arboleda-Velasquez, J. F. et al. (2019) Resistance to autosomal dominant Alzheimer’s disease in an APOE3 Christchurch homozygote: a case report. Nature Medicine. doi.org/10.1038/s41591-019-0611-3