A mutação genética do gene de APOE pode fornecer a protecção contra a doença de Alzheimer

Uma equipe dos pesquisadores identificou que uma mutação genética do gene de APOE, o gene principal da susceptibilidade para a doença de Alzheimer do tarde-início, pode fornecer a protecção contra a doença neurológica devastador. Os resultados deste estudam, uma colaboração das instituições múltiplas, incluindo o olho de Massachusetts e a orelha, Hospital Geral em massa, a universidade de Antioquia, e o instituto de Alzheimer da bandeira, foram publicados o 4 de novembro na medicina da natureza e podem fornecer cientistas um alvo novo para a pesquisa e o tratamento terapêutico para Alzheimer e outras doenças neurodegenerative.

Estudar povos com mutações decausa de Alzheimer, que não mostram sinais da doença até umas idades mais velhas, poderia ajudar na descoberta de genes dediminuição. Este relatório do caso descreve um tal paciente, uma mulher que seja parte de um estudo de 1.200 povos em Colômbia que foram encontrados para estar no risco genético o mais alto para desenvolver a doença de Alzheimer do cedo-início devido a uma mutação de E280A em um gene chamado o presenilin 1 (PSEN1). Esta mulher, contudo, não desenvolveu o prejuízo cognitivo suave até seu 70s atrasado, que estava aproximadamente 30 anos mais atrasado do que outros portadores genéticos no estudo.

A imagem lactente testa mostrou que teve raramente níveis elevados de depósitos da chapa do amyloid no cérebro, que são marcadores indicadores da doença de Alzheimer, apesar de não mostrar sintomas. Quando os pesquisadores executaram o exome inteiro que arranja em seqüência, encontraram que além do que a mutação de PSEN1 E280A, a mulher teve duas cópias de uma variação rara do gene APOE3, chamado Christchurch (APOEch).

Ter duas cópias da mutação de APOEch pode ter fornecido a resistência aos efeitos neurodegenerative trazidos sobre pela mutação de PSEN1 E280A. De acordo com os autores, isto pode tê-la protegido contra a doença de Alzheimer tornando-se, apesar de seu risco familiar alto e da presença de depósitos da chapa do amyloid em seu cérebro.

Isto que encontra sugere que isso artificial modular o emperramento de APOE poderia ter benefícios potenciais para o tratamento da doença de Alzheimer, mesmo no contexto dos níveis elevados de patologia do amyloid. Quando a pesquisa adicional for necessária, os resultados deste estudo de caso que identifica a protecção da revelação da doença de Alzheimer com a mutação genética de APOEch poderiam ser usados para desenvolver intervenções para retardar a progressão da doença de Alzheimer.

Co-primeiro autor Joseph F. Arboleda-Velasquez, DM, PhD, cientista assistente no instituto de investigação do olho de Schepens da massa. Olho e orelha e professor adjunto da oftalmologia na Faculdade de Medicina de Harvard

Este único caso abre uma porta nova para os tratamentos da doença de Alzheimer, baseados mais na resistência à patologia de Alzheimer um pouco do que na causa da doença. Ou seja não necessariamente centrando-se sobre a redução da patologia, como foi feita tradicional no campo, mas pelo contrário promovendo a resistência mesmo face à patologia significativa do cérebro.

Estude autor Yakeel superior T. Quiroz, PhD, um neuropsychologist clínico e pesquisador neuroimaging no Hospital Geral em massa

Relevos deste estudo a importância de APOE na revelação, no tratamento e na prevenção de Alzheimer, para não mencionar o impacto profundo que mesmo uma pesquisa voluntária pode ter na luta contra esta doença terrível. Nós esperamos que nossos resultados galvanizam e informamos a descoberta de droga APOE-relacionada e de terapias genéticas, tal que nós podemos os pôr ao teste em estudos do tratamento e da prevenção o mais cedo possível.

Eric M. Reiman, DM, director executivo do instituto e do autor co-superior de Alzheimer da bandeira do estudo

Esta colaboração multi-institucional começou para o Dr. Arboleda-Velasquez e sua massa. Colegas do olho e da orelha aproximadamente dois anos há quando o departamento da oftalmologia na massa. O olho e a orelha encarregaram pesquisadores da visão com projectos de investigação procurando fora da oftalmologia. O Dr. Arboleda-Velasquez e colegas tornou-se interessado em estudar os factores potenciais envolvidos no neuroprotection, porque a degeneração macular relativa à idade (AMD) é uma condição neurodegenerative do olho e de uma causa principal da cegueira nos povos sobre 50. Alguns assuntos cujos os genomas foram arranjados em seqüência no papel foram examinados na massa. Olho e orelha por John B. Miller, DM, e Leão A. Kim, DM, PhD, membros do serviço da retina.

“Nós incentivamos nossos cientistas da visão colaborar através das disciplinas médicas a fim explorar aproximações novas à compreensão e doenças de olho de cegueira de tratamento,” disse Joana W. Miller, DM, chefe da oftalmologia no olho de Massachusetts e a orelha e o Hospital Geral de Massachusetts e cadeira da oftalmologia e professor de David Glendenning Cogan da oftalmologia na Faculdade de Medicina de Harvard. “Esta pesquisa emocionante é um resultado importante de tal colaboração. Uma pesquisa mais adicional pode conduzir aos alvos novos do tratamento para doenças de olho neurodegenerative como degeneração macular relativa à idade.”

Source:
Journal reference:

Arboleda-Velasquez, J. F. et al. (2019) Resistance to autosomal dominant Alzheimer’s disease in an APOE3 Christchurch homozygote: a case report. Nature Medicine. doi.org/10.1038/s41591-019-0611-3